Активація кінази, що регулюється позаклітинними сигналами-1/2 (ЕRК1/2), у мононуклеарах крові людини за діабету та автоімунного тиреоїдиту
pdf

Ключові слова

мононуклеарні клітини периферичної крові, кіназа, що регулюється позаклітинними сигналами‑1/2, діабет 1-го та 2-го типів, рак, автоімунний тиреоїдит.

Як цитувати

Pushkarev, V., Sokolova, L., Kovzun, O., Cherviakova, S., Vatseba, T., Pushkarev, V., & Tronko, M. (2020). Активація кінази, що регулюється позаклітинними сигналами-1/2 (ЕRК1/2), у мононуклеарах крові людини за діабету та автоімунного тиреоїдиту. Ендокринологія, 25(1), 49-52. Retrieved із https://endokrynologia.com.ua/index.php/journal/article/view/320

Анотація

До складу мононуклеарних клітин периферичної крові (PBМC) в основному входять моноцити і лімфоцити, які беруть участь у розвитку цукрового діабету (ЦД), та інших автоімунних захворювань. Ret/Ras/Raf/MEK/ERK є сигнальним каскадом, який контролює такі клітинні процеси, як проліферація, виживання, ангіогенез, ріст і рухливість клітин. Метою роботи було дослідження активації в PBМC головної ефекторної протеїнкінази цього каскаду — ERK1/2. Матеріал і методи. Матеріалом роботи була кров здорових осіб, пацієнтів із діабетом 2-го типу, з діабетом 2-го типу й автоімунним тиреоїдитом (АІТ), із діабетом 2-го типу та раком щитоподібної залози, із діабетом 1-го типу, із діабетом 1-го типу й АІТ. Для визначення кількості фосфо-ERK1/2 (ф-Thr202/Thr204 і Thr185/Tyr187 відповідно) використовували набори для імуноферментного аналізу 85-86012 («Invitrogen», СШA). Результати. Пацієнтів розподілили на 6 груп: 1 — контроль — здорові особи, репрезентативні за віком та ІМТ, 2 — пацієнти з діабетом 2-го типу,
3 — пацієнти з діабетом 2-го типу й АІТ, 4 — пацієнти з діабетом 2-го типу та раком щитоподібної залози, 5 — пацієнти з діабетом 1-го типу,
6 — пацієнти з діабетом 1-го типу і АІТ. Показано, що активації ЕRК1/2 у РВМС хворих на діабет 2-го типу та рак не спостерігалося, тоді як у хворих на діабет 1-го типу або з АІТ вона суттєво зростала. Натомість у хворих на діабет 1-го типу з АІТ активація ЕRК1/2 у РВМС знижувалася до контрольного рівня, що можна пояснити конкуренцією між двома автоімунними процесами за спільні сигнальні шляхи. Висновок. У пацієнтів з автоімунними захворюваннями (діабет 1-го типу або АІТ) у PBМC відбувається активація МАРК/ЕRК-каскаду.

pdf

Посилання

1. Subramanian V, Ferrante A Jr. Obesity, inflammation, and macrophages. Nestle Nutr Workshop Ser Paediatr Program. 2009;63:151-59.
2. Тронько НД, Пушкарев ВМ, Соколова ЛК, Пушкарев ВВ, Ковзун ЕИ. Молекулярные механизмы патогенеза сахарного диабета и его осложнений. К.: Издательский дом Медкнига, 2018. 264 с. (Tronko ND, Pushkarev VM, Sokolova LC, Pushkarev VV, Kovzun EI. Molecular mechanisms of the pathogenesis of diabetes mellitus and its complications. K .: Medknig Publishing House, 2018.264 p.).
3. Buzdugă CM, Costea CF, Dumitrescu GF, Turliuc MD, Bogdănici CM, Cucu A, et al. Cytological, histopathological and immunological aspects of autoimmune thyroiditis: a review. Rom J Morphol Embryol. 2017;58(3):731-8.
4. Iddah MA, Macharia BN. Autoimmune thyroid disorders. ISRN Endocrinol. 2013;2013:509764.
5. Ajjan RA, Weetman AP. The Pathogenesis of Hashimoto’s Thyroiditis: further developments in our understanding. Horm Metab Res. 2015;47(10):702-10.
6. Mendoza M, Er E, Blenis J. The Ras-ERK and PI3K-mTOR pathways: cross-talk and compensation. Trends Biochem Sci. 2011;36(6):320-8.
7. Wortzel I, Seger R. The ERK cascade: distinct functions within various subcellular organelles. Genes Cancer. 2011;2(3):195-209.
8. Vatseba TS, Sokolova LK, Pushkarev VV, Kovzun OI, Guda BB, Pushkarev VM, et al. Activation of the PI3K/Akt/mTOR/p70S6K1 signaling cascade in the mononuclear cells of peripheral blood: association with insulin and insulin-like growth factor levels in the blood of patients with cancer and diabetes. Cytol Genet.
2019;53(6):489-93.
9. Delves PJ, Martin SJ, Burton DR, Roitt IM. Roitt’s Essential Immunology, 13th ed. Wiley and Sons, Ltd, 2017. 556 p.
10. Arthur JS, Ley SC. Mitogen-activated protein kinases in innate immunity. Nat Rev Immunol. 2013;13:679-92.
11. Pushkarev V, Guda B, Pushkarev V, Tronko N. Oncogene toxicity in thyroid carcinomas and other types of tumors. Cytol Genet. 2018;521(52):54-61.
12. Гуда ББ, Пушкарьов ВВ, Ковзун ОІ, Пушкарьов ВМ, Тронько МД. Токсичність МАРК у карциномах ЩЗ. Механізми пригнічення сигнального каскаду. Огляд літератури та власних даних. Шпитальна хірургія. 2019;3:84-96. (Guda BB, Pushkaryov BB, Kovzun OI, Pushkaryov VM, Tronko MD. MARK toxicity in thyroid carcinomas. Mechanisms of signal cascade suppression. Literature and personal data review. Hospital surgery. 2019;3:84-96.).
13. Park JI. Growth arrest signaling of the Raf/MEK/ERK pathway in cancer. Front Biol (Beijing). 2014;9(2):95-103.
14. Ciliberti MG, Albenzio M, Inghese C, Santillo A, Marino R, Sevi A, et al. Peripheral blood mononuclear cell proliferation and cytokine production in sheep as affected by cortisol level and duration of stress. J Dairy Sci. 2017;100(1):750-6.
15. Zheng Q, Xu J, Gao H, Tao R, Li W, Shang S, et al. Receptor expression and responsiveness of human peripheral blood mononuclear cells to a human cytomegalovirus encoded CC chemokine. Braz J Infect Dis. 2015;19(4):403-9.