Анотація
Вивчали експресію та активацію головної ефекторної кінази мітогенного каскаду — позаклітинної сигнал-регульованої кінази 1/2 (ERK1/2) і вміст ядерного антигену проліферуючих клітин (PCNA) в нормальних тканинах, доброякісних і високодиференційованих злоякісних (із метастазами та без метастазів) пухлинах щитоподібної залози (ЩЗ) людини. У злоякісних пухлинах і тканині фолікулярних аденом спостерігалася підвищена експресія PCNA, і кількість антигену в пухлинній тканині, крім фолікулярної карциноми, перевищувала його кількість в умовно нормальній тканині. Важливо відзначити, що в інкапсульованих папілярних карциномах це перевищення
складало 85%, тоді як у неінкапсульованих, метастатичних пухлинах вміст PCNA був у середньому більше ніж у 3 рази вищим за норму, а в найбільш агресивних пухлинах із метастазами в легенях — навіть у 4 рази. Кількість PCNA в тканині ЩЗ може бути одним із діагностичних і прогностичних маркерів, а розробка ефективних інгібіторів антигену може бути перспективним напрямком у лікуванні раку ЩЗ. Загальний вміст ЕRК в усіх досліджених пухлинах, крім зоба, був значно нижчим у пухлинній тканині порівняно з нормальними тканинами. Фосфорилювання (активність) ERK було майже повністю пригнічено в пухлинах, але не в нормальній тканині. Очевидно, активність ERK не пов’язана з проліферативними процесами в пухлинній тканині ЩЗ. Обговорюються можливі механізми пригнічення активності MAPK каскаду в пухлинах ЩЗ.
Посилання
2. Liang H., Zhong Y., Luo Z., Huang Y., Lin H., Zhan S., Xie K., Li Q.Q. Diagnostic value of 16 cellular tumor markers for metastatic thyroid cancer: an immunohistochemical study // Anticancer Res. — 2011. — Vol. 31, № 10. — P. 3433-3440.
3. Liang H.S., Zhong Y.H., Luo Z.J., Huang Y., Lin H.D., Luo M; S-Zhan, Su H.X., Zhou S.B., Xie K.Q. Comparative analysis of protein expression in differentiated thyroid tumours: a multicentre study // J. Int. Med. Res. — 2009. — Vol. 37, № 3. — P. 927-938.
4. Beeram M., Patnaik A., Rowinsky E.K. Raf: a strategic target for therapeutic development against cancer // J. Clin. Oncol. — 2005. — Vol. 23, № 27. — P. 6771-6790.
5. McCubrey J.A., Steelman L.S., Chappell W.H., Abrams S.L., Wong E.W., Chang F., Lehmann B., Terrian D.M., Milella M., Tafuri A., Stivala F., Libra M., Basecke J., Evangelisti C., Martelli A.M., Franklin R.A. Roles of the Raf/MEK/ERK pathway in cell growth, malignant transformation and drug resistance // Biochim. Biophys. Acta. — 2007. — Vol. 1773, № 8. — P. 1263-1284.
6. Caronia L.M., Phay J.E., Shah M.H. Role of BRAF in thyroid oncogenesis // Clin. Cancer Res. — 2011. — Vol. 17, № 24. — P. 7511-7517.
7. Xing M. Molecular pathogenesis and mechanisms of thyroid cancer // Nat. Rev. Cancer. — 2013. — Vol. 13, № 3. — P. 184-199.
8. Milosevic Z., Pesic M., Stankovic T., Dinic J., Milovanovic Z., Stojsic J., Dzodic R., Tanic N., Bankovic J. Targeting RAS-MAPKERKand PI3K-AKT-mTOR signal transduction pathways to chemosensitize anaplastic thyroid carcinoma // Transl. Res. — 2014. — Vol. 164, № 5. — P. 411-423.
9. Sáez J.M. Treatment directed to signalling molecules in patients with advanced differentiated thyroid cancer // Anticancer Agents Med. Chem. — 2013. — Vol. 13, № 3. — P. 483-495.
10. Park J.I., Strock C.J., Ball D.W., Nelkin B.D. The Ras/Raf/MEK/ Extracellular signal-regulated kinase pathway induces autocrineparacrine growth inhibition via the leukemia inhibitory factor/ JAK/STAT pathway // Mol. Cell Biol. — 2003. — Vol. 23, № 2. — P. 543-554.
11. Park J.I. Growth arrest signaling of the Raf/MEK/ERK pathway in cancer // Front Biol. (Beijing). — 2014. — Vol. 9, № 2. — P. 95-103.
12. Mooi W.J., Peeper D.S. Oncogene-induced cell senescence-halting on the road to cancer // N. Engl. J. Med. — 2006. — Vol. 355, № 10. — P. 1037-1046.