Анотація
Резюме. Вступ. Предіабет залишається актуальною медичною та соціальною проблемою сучасності, оскільки його вважають одним із ключових факторів, що підвищує ризик безпліддя в жінок репродуктивного віку. Цей метаболічний стан спричиняє дисфункцію інсулярного апарату підшлункової залози через прогресування інсуліно- (ІР) та лептинорезистентності (ЛР), які підвищують ризик розвитку цукрового діабету (ЦД) 2 типу. Важливим завданням медичної спільноти є розробка та науково обґрунтоване вдосконалення пацієнт-орієнтованих алгоритмів лікування предіабету зі збереженням фертильності жінки.
Мета: оцінити ефективність 12-тижневого курсу лікування інгібіторами натрійзалежного котранспортера глюкози 2 типу (іНЗКТГ-2: дапагліфлозин (ДАПА), агоністом рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 (арГПП-1: ліраглутид (ЛІРА)) предіабету в жінок репродуктивноговіку.
Матеріал і методи. У дослідженні взяли участь 42 пацієнтки віком від 19 до 45 років із предіабетом, які відповідно до алгоритму лікування були розподілені на три групи: І група (n=14) отримувала базову медикаментозну терапію (БМТ): метформін – 500-2000 мг/добу, альфа-ліпоєва кислота – 600 мг/добу, холекальциферол (вітамін D3) - 800-10 000 МО/добу; інозитол – 2 000 мг/добу; ІІ група (n=14) застосовували БМТ у поєднанні з іНЗКТГ-2 (ДАПА – 10 мг/добу); ІІІ група (n=14) приймали БМТ у комбінації із підшкірними інʼєкціями арГПП-1 (ЛІРА) у добовій дозі 0,6-3,0 мг). Тривалість дослідження становила 12 тижнів.
Результати. Через 12 тижнів лікування, порівняно з початковими даними, найкращу динаміку компенсації вуглеводного обміну було досягнуто в пацієнток, які в складі БМТ отримували інʼєкції ЛІРА. У ІІІ групі дослідження глікований гемоглобін (HbA1C) знизився на 8,5% (β = −0,085, 95% ДІ [−0,112; −0,058], p<0,001), у жінок ІІ групи цей показник був на 7,0% нижчим (β = −0,070, 95% ДІ [−0,097; −0,043], p<0,001), тоді як у пацієнток, які отримували курс БМТ спостерігався позитивний результат зі зниженням рівня HbA1C на 3,67% (p<0,05). У жінок ІІ
та ІІІ груп дослідження було виявлено вірогідне покращення показників як резистентності до інсуліну, так і ЛР. Індекс ІР знизився на 23,8% (β = −0,238, 95% ДІ [−0,360; −0,117], p<0,001) у ІІ групі та на 28,4% (β = −0,284, 95% ДІ [−0,405; −0,162], p<0,001) у ІІІ групі. Індекс ЛР зменшився на 18,3% (β = −0,183, 95% ДІ [−0,314; −0,051], p=0,007) та на 30,7% (β = −0,307, 95% ДІ [−0,439; −0,176], p<0,001) відповідно.
Висновки. Вчасне призначення ДАПА (10 мг/добу)/ЛІРА (0,6-3,0 мг/добу) у складі БМТ жінкам репродуктивного віку з предіабетом слід розглядати як ефективні персоналізовані підходи до лікування, які є превентивними заходами щодо прогресування ІР, ЛР й розвитку ЦД 2 типу.
Посилання
Соколова ЛК, Пушкарьов ВМ, Тронько МД. Предіабет і метаболічний синдром. Характеристика і маркери. Ендокринологія. 2021;26(2):179-87 (Sokolova LK, Pushkarev VM, Tronko MD. Prediabetes and metabolic syndrome. Characteristics and markers. Endokrynologia. 2021;26(2):179-87. Ukrainian). doi: 10.31793/1680-1466.2021.26-2.179.
Орленко ВЛ, Іваськіва КЮ, Добровинська ОВ, Тронько КМ, Болгарська СВ, Прохорова ГО. Удосконалені методи лікування хворих на ожиріння на основі вивчення деяких патогенетичних чинників цього захворювання. Ендокринологія. 2023;28(2):136-50 (Orlenko VL, Ivaskiva KY, Dobrovynska OV, Tronko KM, Bolgarska SV, Prohorova GO. Improved methods for treatment of patients with obesity based on the study of some pathogenetic factors of this disease. Endokrynologia. 2023;28(2):136-50. Ukrainian). doi:10.31793/1680-1466.2023.28-2.136.
Чернявська ІВ, Кравчун НО, Дунаєва ІП, Тиха ІА, Олійникова СП, Рассолова СП. Взаємозв’язок гіперлептинемії та кардіометаболічного ризику в осіб з ожирінням. Міжнародний ендокринологічний журнал. 2024;20(1):53-7 (Chernyavska I, Kravchun N, Dunaieva I, Tykha I, Oliynikova S, Rassolova O. Relationship between hyperleptinemia and cardiometabolic risk in persons with obesity. International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2024;20(1):53-7. Ukrainian). doi:10.22141/2224-0721.20.1.2024.1358.
Shapiro AJ, Holden EC, McGovern PG, Alderson D, Morelli SS. Comparison of 2-hour oral glucose tolerance test and hemoglobin A1C in the identification of pre-diabetes in women with infertility and recurrent pregnancy loss. Clin Med Insights Reprod Health. 2019 Mar 22;13:1179558119831280. doi: 10.1177/1179558119831280.
Lazaridou S, Dinas K, Tziomalos K. Prevalence, pathogenesis and management of prediabetes and type 2 diabetes mellitus in patients with polycystic ovary syndrome. Hormones (Athens). 2017 Oct;16(4):373-80. doi: 10.14310/horm.2002.1757.
Papaetis GS, Kyriacou A. GLP-1 receptor agonists, polycystic ovary syndrome and reproductive dysfunction: current research and future horizons. Adv Clin Exp Med. 2022 Nov;31(11):1265-74. doi: 10.17219/acem/151695.
Inzucchi SE, Docherty KF, Køber L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, et al. Dapagliflozin and the incidence of type 2 diabetes in patients with heart failure and reduced ejection fraction: an exploratory analysis from DAPA-HF. Diabetes Care. 2021 Feb;44(2):586-94. doi:10.2337/dc20-1675.
Rossing P, Inzucchi SE, Vart P, Jongs N, Docherty KF, Jhund PS, et al; DAPA-CKD and DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin and new-onset type 2 diabetes in patients with chronic kidney disease or heart failure: pooled analysis of the DAPA-CKD and DAPA-HF trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Jan;10(1):24-34. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00295-3.
Salamah HM, Marey A, Abugdida M, Abualkhair KA, Elshenawy S, Elhassan WAF, et al. Efficacy and safety of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on prediabetes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetol Metab Syndr. 2024 Jun 14;16(1):129. doi: 10.1186/s13098-024-01371-3.
Forman JL, Mathiesen ER, Svare JA, Clausen TD, Damm P, Holst JJ, et al. Liraglutide treatment for the prevention of glucose tolerance deterioration in women with prior gestational diabetes mellitus: A 52-week randomized controlled clinical trial. Diabetes Obes Metab. 2024 Jan;26(1):201-14. doi: 10.1111/dom.15306.