Ключові слова
Як цитувати
Анотація
Трансплантація клітин є найбільш перспективним і фізіологічним підходом до лікування дисфункції ендокринних залоз. Отримані дані свідчать про ефективність застосування стовбурових клітин (stem cells, SC) для лікування низки ендокринних захворювань і, у першу чергу, цукрового діабету (ЦД) 1-го типу. SC – це клітини з клоногенним потенціалом, які можуть самостійно відновлюватися та диференціюватися в різні типи клітин. Вони відповідають за регенерацію та розвиток органів і тканин. SC надають багато можливостей для регенеративної медицини та слугують перспективною модельною системою для вивчення ранніх стадій розвитку ембріона людини. З’ясовано багато молекулярних механізмів, що лежать в основі самовідновлення та диференціації SC. Основні сигнальні шляхи, залучені в SC, є JAK/STAT, Notch, MAPK/ERK, PI3K/Akt, NF-κB, Wnt, Hedgehog (Нh), TGF-β та Hippo, які реалізують свою дію через численні, специфічні для кожного шляху транскрипційні фактори. Аналіз їх статусу та послідовності активації, пригнічення і взаємодії надзвичайно важливий в контексті функціонування SC. Прорив у генерації плюрипотентних клітин із соматичних було досягнуто внаслідок надекспресії специфічних факторів транскрипції. І ембріональні SC (embryonic stem cells, ESC), і індуковані плюрипотентні стовбурові клітини (induced pluripotent stem cells, iPSC) відрізняються здатністю розмножуватися в недиференційованому стані та диференціюватися в будь-який тип клітин в організмі людини, що відображає їх величезний терапевтичний потенціал. Розробка протоколів для диференціації плюрипотентних клітин до β-клітин, що виробляють інсулін, вимагає чіткого розуміння участі та перехресної взаємодії цілої низки сигнальних систем клітини та залежних від них транскрипційних факторів. У протоколах розвитку β-клітин із плюрипотентних клітин було встановлено шість стадій із використанням специфічних індукуючих факторів. Для оцінки прогресу та ефективності процесу диференціації використовуються специфічні маркери.
Посилання
Conacci-Sorrell M, McFerrin L, Eisenman RN. An overview of MYC and its interactome. Cold Spring Harb Perspect Med. 2014 Jan 1;4(1):a014357. doi: 10.1101/cshperspect.a014357.
Dang CV. MYC on the path to cancer. Cell. 2012 Mar 30;149(1):22-35. doi: 10.1016/j.cell.2012.03.003.
Dang CV. MYC, metabolism, cell growth, and tumorigenesis. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013 Aug 1;3(8):a014217. doi: 10.1101/cshperspect.a014217.
Balzano F, Garroni G, Cruciani S, Bellu E, Dei Giudici S, Oggiano A, et al. Behavioral Changes in Stem-Cell Potency by HepG2-Exhausted Medium. Cells. 2020 Aug 12;9(8):1890. doi: 10.3390/cells9081890.
Korc M. Beyond Kras: MYC Rules in Pancreatic Cancer. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2018 May 26;6(2):223-224. doi: 10.1016/j.jcmgh.2018.04.009.
Puri S, Roy N, Russ HA, Leonhardt L, French EK, Roy R, et al. Replication confers cell immaturity. Nat Commun. 2018 Feb 2;9(1):485. doi: 10.1038/s41467-018-02939-0.
Rosselot C, Baumel-Alterzon S, Li Y, Brill G, Lambertini L, Katz LS, et al. The many lives of Myc in the pancreatic -cell. J Biol Chem. 2021 Jan-Jun;296:100122. doi: 10.1074/jbc. REV120.011149.
Rosselot C, Kumar A, Lakshmipathi J, Zhang P, Lu G, Katz LS, et al. Myc Is Required for Adaptive -Cell Replication in Young Mice but Is Not Suffi cient in One-Year-Old Mice Fed With a High-Fat Diet. Diabetes. 2019 Oct;68(10):1934-1949. doi: 10.2337/db18-1368.
Wolf E, Eilers M. Targeting MYC proteins for tumor therapy. Annu Rev Cancer Biol. 2020 Mar;4:61-75. doi: 10.1146/annurevcancerbio-030518-055826.
Melnik S, Werth N, Boeuf S, Hahn EM, Gotterbarm T, Anton M, et al. Impact of c-MYC expression on proliferation, diff erentiation, and risk of neoplastic transformation of human mesenchymal stromal cells. Stem Cell Res Ther. 2019 Mar 5;10(1):73. doi: 10.1186/s13287-019-1187-z.
García-Gutiérrez L, Delgado MD, León J. MYC Oncogene Contributions to Release of Cell Cycle Brakes. Genes (Basel). 2019 Mar 22;10(3):244. doi: 10.3390/genes10030244.
Fagnocchi L, Cherubini A, Hatsuda H, Fasciani A, Mazzoleni S, Poli V, et al. A Myc-driven self-reinforcing regulatory network maintains mouse embryonic stem cell identity. Nat Commun. 2016 Jun 15;7:11903. doi: 10.1038/ncomms11903.
Klauber-DeMore N, Schulte BA, Wang GY. Targeting MYC for triple-negative breast cancer treatment. Oncoscience. 2018 Jun 23;5(5-6):120-121. doi: 10.18632/oncoscience.414.
Ohanian M, Rozovski U, Kanagal-Shamanna R, Abruzzo LV, Loghavi S, Kadia T, et al. MYC protein expression is an important prognostic factor in acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2019 Jan;60(1):37-48. doi: 10.1080/10428194.2018.1464158.
McMahon SB. MYC and the control of apoptosis. Cold Spring Harb Perspect Med. 2014 Jul 1;4(7):a014407. doi: 10.1101/cshperspect.a014407.