Keywords
How to Cite
Abstract
Aim was to investigate the influence of methanandamide — a metabolically stable derivative of endocannabinoid N-arachidonoiletanolamine on the activity of angiotensin-converting enzyme (ACE), an enzyme for the synthesis of angiotensin II in the centers for regulating the hypothalamic-pituitary-adrenocortical
system (HPAS), in blood plasma of rats. Material and methods. The ACE activity in the hypothalamus, the adenohypophysis, the adrenal glands and blood plasma of rats was determined with a fluorometric method using Benzoyl-Gly-His-Leu (Sigma, USA) as substrate. The content of 11-hydroxycorticosteroids
(11-HCS) in rat blood plasma was determined using a fluorometric micro-method. Results. The activity of ACE in the central links of HPAS — the hypothalamus and the adenohypophysis was increased in one hour after a single administration of methanandamide at doses of 0.2 and 0.02 mg/kg to intact rats; ACE activity in the adrenal glands and the efficacy of circulating enzyme in the blood were reduced. Increased levels of 11-HCS in rat plasma blood were revealed under the conditions of single administration of methanandamide in a dose of 0.2 mg/kg to intact rats; administration of low dose of methanandamide — 0.02 mg/kg did not lead to a significant change in the corticosteroid level in the blood of animals. Conclusion. Exogenous cannabinoids modulate the activity of the angiotensin system at various links of HPAS, stimulating the ACE activity in the hypothalamus and the adenohypophysis, and reducing the enzyme activity in the adrenal glands and blood plasma in 1 hour after administration of a single dose of methanandamide to intact rats. Due to corticotropin-releasing activity of hypothalamus and adenohypophysis angiotensines, increased ACE activity in these structures may be one of the important factors in the HPAS activation, in particular, corticosteroid synthesis, caused by a single administration of high doses of methanandamide.
References
2. Гула НМ, Маргітич ВМ. Жирні кислоти та їх похідні при патологічних станах. Київ: Наук. думка; 2009. 334 c. (Gula NM, Margitich V. Fatty acids and their derivatives in pathological conditions. Kyiv: Nauk. Dumka; Opinion, 2009:334 p.).
3. Тронько МД, Микоша ОС, Ковзун ОІ, Пушкарьов ВМ. Регулятори функції кори надниркових залоз. Київ: ТОВ »Доктор-Медіа»; 2009:244 c. (Tron’ko MD, Mykosha OS, Kovzun OI, Pushkar’ev VM. Adrenal cortex regulators. Kyiv: TOV «Doctor-Media»; 2009:244 p.).
4. Pagotto U, Marsicano G, Cota D, Lutz B, Pasguali R. The emerging role of the endocannabinoid system in endocrine regulation and energy. Endocrine Rev. 2006;27(1):73-100.
5. O’Hare JD, Zielinski E, Cheng B, Scherer T, Buettner C. Central endocannabinoid signaling regulates hepatic glucose production and systemic lipolysis. Diabetes. 2011;60(4):1055-62.
6. Weidenfeld J, Feldman S, Mechoulam R. Effect of the brain constituent anandamide, a cannabinoid receptor agonist, on the hypothalamo-pituitary-adrenal axis in the rat. Neuroendocrinol. 1994;59(2):110-2.
7. Patel S, Roelke CT, Rademacher DR. Endocannabinoid signaling negatively modulates stress-induced activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Endocrinology. 2004;145(12):5431-8.
8. Cota D. The role of the endocannabinoids system in the regulation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity. J. Neuroendocrinol. 2008;20 (Suppl 1):35-8.
9. Калинская ЛН, Кононенко ВЯ. Взаимодействие ренин-ангиотензиновой и энкефалинергической системы мозга и гипофиза крыс в норме и при экспериментальной патологи гипоталамо-гипофизарно-надпочечникового комплекса. Физиол журнал им ИМ Сеченова. 1996;82(4):60-4. (Kalinskaya LN,
Kononenko VYa. The interaction of renin-angiotensin and enkephalinergic system of the rat brain and pituitary in normal and experimental pathology of the hypothalamic-pituitaryadrenal complex. Fiziol zhurnal im IM Sechenova. 1996;82 (4):60-4).
10. Калинська ЛМ. Вплив мелатоніну та іммобілізаційного стресу на процеси синтезу ангіотензину II в структурах гіпоталамо-гіпофізарно-адренокортикальної системи щурів. Буковинський медич вісник. 2003;7(1-2):56-8. (Kalynska LM. Effect of melatonin and immobilization stress on the processes of angiotensin II synthesis in structures of rat hypothalamopituitary-adrenal system. Bukovinsky medych visnyk. 2003;7(1-2):56-8).
11. Калинська ЛМ, Микоша ОС. Зміни активності ангіотензин-перетворюючого ферменту в структурах гіпоталамо-гіпофізарно-адренокортикальної системи щурів-самців при дії естрадіолу. Ендокринологія. 2006;11(1):48-54. (Kalynska LM, Mykosha OS. Changes in angiotensin-converting enzyme activity in structures of hypothalamo-adrenocortical system of male rats under estradiol effect. Endokrynolohiya. 2006;11(1):48-54).
12. Корпачева-Зінич ОВ, Калинська ЛМ. Активність сироваткового ангіотензин-перетворювального ферменту у хворих на цукровий діабет 2 типу залежно від статі та андрогенного забезпечення. Укр терапевт журн. 2009;(1):68-75. (Korpacheva-Zinych OV, Kalyns’ka LM. The activity of serum angiotensinconverting enzyme in patients with type 2 diabetes mellitus depending on gender and androgen supply. Ukr therapevt zhurn. 2009;(1):68-75).
13. Калинська ЛМ, Косякова ГВ, Гула НМ. Вплив N-стеароїлетаноламіну на активність ангіотензинперетворюючого ензиму у структурах мозку та плазмі крові щурів за стрептозотоциніндукованого діабету. Укр біохім журн. 2012;84(2):89-92. (Kalyns’ka LM, Kosiakova HV, Gula NM. Effect of N-stearoylethanolamine on activity of angiotensinconverting enzyme in the brain structures and blood plasma of rats with streptozotocine-induced diabetes. Ukr Biokhim zhurn. 2012;84(2):89-92).
14. Калинська ЛМ. Ангіотензинперетворюючий фермент, його роль у міжгормональних взаємодіях. Ендокринологія. 2014;19(4):299-300. (Kalyns’ka LM. Angiotensin-converting enzyme, its role in intergormonal interference. Endokrynolohiya. 2014;19(4):299-300).
15. Yang H, Neff N. Distribution and propertios of angiotensin converting enzyme of rat brain. J Neurochem. 1972;19:2443-50.