Вплив дапагліфлозину на активність ангіотензин-перетворюючого ферменту в структурах гіпоталамо-гіпофізарно- адренокортикальної системи та функцію кори надниркових залоз у щурів із цукровим діабетом 2-го типу
pdf

Ключові слова

Ангіотензин-перетворюючий фермент, гіпоталамо-гіпофізарно-адренокортикальна система, дапагліфлозин, кортикостероїди.

Як цитувати

Kalynska, L., & Kovzun, O. (2021). Вплив дапагліфлозину на активність ангіотензин-перетворюючого ферменту в структурах гіпоталамо-гіпофізарно- адренокортикальної системи та функцію кори надниркових залоз у щурів із цукровим діабетом 2-го типу. Ендокринологія | Endokrynologia, 26(4), 357-365. https://doi.org/10.31793/1680-1466.2021.26-4.357

Анотація

Мета роботи — дослідити вплив інгібітору натрійзалежного котранспортера глюкози 2 (НЗКТГ2) — дапагліфлозину (ДГФ) на активність ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ) у центрах регуляції гіпоталамо-гіпофізарно-адренокортикальної системи (ГГАС), а також рівень кортикостероїдів та активність АПФ у сироватці крові щурів із цукровим діабетом 2-го типу (ЦД2). Матеріал і методи. ЦД2 в щурів самців моделювали за допомогою висококалорійної дієти (ВКД) та ін’єкцій низьких доз стрептозотоцину (15 і 25 мг/кг). Суспензію ДГФ вводили щурам із ЦД2 per os у дозі 1 мг/кг один раз на добу впродовж 8 діб. Активність АПФ в структурах ГГАС (гіпоталамусі, гіпофізі та надниркових залозах) і сироватці крові щурів визначали флуориметричним методом із використанням субстрату Benzoyl-Gly-His-Leu («Sigma», США). Вміст 11-гідроксикортикостероїдів (11-ОКС) у сироватці крові щурів вимірювали флуориметричним мікрометодом. Результати. Показано, що в щурів на ранній стадії розвитку ЦД2 (через 2 тижні після порушення толерантності до глюкози та підвищення рівня базальної глікемії) активність АПФ у структурах ГГАС і в сироватці крові не відрізняється
від активності ферменту в контролі. У нейрогіпофізі щурів із двотижневим ЦД2 на відміну від структур ГГАС виявлено суттєве підвищення рівня білкових і пептидних речовин. У сироватці крові щурів із ЦД2 виявлено підвищення рівня 11-ОКС. Введення щурам із ЦД2 ДГФ протягом 8 днів призводить до зниження ктивності АПФ та рівня 11-ОКС у сироватці крові. У надниркових залозах цих тварин активність АПФ має тенденцію до зниження. Дослідження ефекту введення ДГФ у центральних ланках ГГАС виявили значне підвищення активності АПФ в аденогіпофізі щурів із ЦД2. Висновки. На ранній стадії розвитку ЦД2 АПФ не приймає участь у порушенні функції ГГАС — змін активності ферменту в гіпоталамусі, аденогіпофізі та надниркових залозах не виявлено. Підвищення рівнів білкових і пептидних речовин у нейрогіпофізі щурів на ранній стадії ЦД2 свідчить про посилення біосинтезу нанопептидних гормонів, зокрема окситоцину і вазопресину. Наслідком прямої дії цих гормонів, очевидно, є виявлене нами підвищення секреторної активності надниркової ланки ГГАС, зокрема рівня кортикостероїдів. Зниження активності сироваткового АПФ та рівня кортикостероїдів після 8-денного введення ДГФ щурам із ЦД2 можуть бути важливими чинниками, які забезпечують зниження інсулінорезистентності, формування якої посилює ангіотензинова система, а також сприяють зниженню артеріального тиску, що позитивно впливає на функції нирок та систему кровообігу.

https://doi.org/10.31793/1680-1466.2021.26-4.357
pdf

Посилання

Washburn WN. Evolution of sodium glucose co-transporter 2 inhibitors as anti-diabetic agents. Expert Opin Ther Pat. 2009 Nov;19(11):1485-99. doi: 10.1517/13543770903337828.

Merovci A, Mari A, Solis-Herrera C, Xiong J, Daniele G, Chavez-Velazquez A, et al. Dapagliflozin lowers plasma glucose concentration and improves β-cell function. J Clin Endocrinol Metab. 2015 May;100(5):1927-32. doi: 10.1210/jc.2017-02166.

Plosker GL. Dapagliflozin: a review of its use in patients with type 2 diabetes. Drugs. 2014 Dec;74(18):2191-209. doi: 10.1007/s40265-014-0324-3.

Scheen AJ. Pharmacodynamics, efficacy and safety of sodiumglucose co-transporter type 2 (SGLT2) inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Drugs. 2015 Jan;75(1):33-59. doi: 10.1007/s40265-014-0337-y.

Sjöström CD, Johansson P, Ptaszynska A, List J, Johnsson E. Dapagliflozin lowers blood pressure in hypertensive and nonhypertensive patients with type 2 diabetes. Diab Vasc Dis Res. 2015 Sep;12(5):352-8. doi: 10.1177/1479164115585298.

Hooper NM. Angiotensin converting enzyme: implications from molecular biology for its physiological functions. Int J Biochem. 1991;23(7-8):641-7. doi: 10.1016/0020-711x(91)90032-i.

Anderson S. Role of local and systemic angiotensin in diabetic renal disease. Kidney Int Suppl. 1997 Dec;63: S107-10.

Eлисеева ЮЕ. Ангиотензин-превращающий фермент, его физиологическая роль. Вопросы медицинской химии. 2001;47(1):43-54 (Elisseeva YuE. Angiotensin-converting enzyme, its physiological role. Vopr Med Khim. 2001 Jan-Feb;47(1):43-54. Russian).

Kалинська ЛМ. Роль ангіотензинів у нейроендокринній регуляції гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи у нормі та патології. Едокринологія. 2000; 5(2):228-40 (Kalynska LM. The role of angiotensins in neuroendocrine regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal system in normal and pathology. Endokrynologia. 2000;5(2):228-40. Ukrainian).

Mазурина НК. Нарушения гипоталамо-гипофизарно-над-почечниковой системы при сахарном диабете. Проблемы эндокринологии. 2007;53(2):29-34 (Mazurina NK. Hypothalamopituitary-adrenal axis disorders in diabetes. Probl Endokrinol (Mosk). 2007 Apr 15;53(2):29-34. Russian). doi: 10.14341/probl200753229-34.

Kалинська ЛМ, Єфімов АС. Динаміка компонентів ангіотензинової і калікреїн-кінінової систем та їх взаємодія в структурах гіпоталамо-гіпофізарно-адренокортикальної системи за умов розвитку стрептозотоцинового діабету. Ендокринологія. 2011;16(1):67-75 (Kalynska LM, Yefimov AS. Dynamics of components of angiotensin and kallikrein-kinine systems and their interaction in the structures of hypothalamus-pituitaryadrenocortical axis under development of streptozotocin-induced diabetes. Endokrynologia. 2011;16(1):67-75. Ukrainian).

Gaboury CL, Simonson DC, Seely EW, Hollenberg NK, Williams GH. Relation of pressor responsiveness to angiotensin II and insulin resistance in hypertension. J Clin Invest. 1994 Dec;94(6):2295-300. doi: 10.1172/JCI117593.

Nicola W, Sidhom G, El Khyat Z, Ibrahim S, Salah A, El Sayed A. Plasma angiotensin II, renin activity and serum angiotensin-converting enzyme activity in non-insulin dependent diabetes mellitus patients with diabetic nephropathy. Endocr J. 2001 Feb;48(1):25-31. doi: 10.1507/endocrj.48.25.

Lin S, Yang J, Wu G, Liu M, Luan X, Lv Q at al. Preventive effect of taurine on experimental type II diabetic nephropathy. J Biomed Sci. 2010 Aug 24;17 Suppl 1(Suppl 1): S46. doi: 10.1186/1423-0127-17-S1-S46.

Mansor LS, Gonzalez ER, Cole MA, Tyler DJ, Beeson JH, Clarke K, et al. Cardiac metabolism in a new rat model of type 2 diabetes using high-fat diet with low dose streptozotocin. Cardiovasc Diabetol. 2013 Sep 24;12:136. doi: 10.1186/1475-2840-12-136.

Yang HY, Neff NH. Distribution and properties of angiotensin converting enzyme of rat brain. J Neurochem. 1972 Oct;19(10):2443-50. doi:10.1111/j.1471-4159.1972.tb01298.x.

Павлихина ЛВ, Елисеева ЮЕ, Позднев ВФ, Орехович ВН. Определение активности карбоксикатепсина в сыворотке крови человека. Вопр. мед. химии. 1975;21(1):54-9 (Pavlikhina LV, Eliseeva IuE, Pozdnev VF, Orekhovich VN. Determination of carboxycathepsin (peptidyl dipeptidase) activity in human blood serum. Vopr Med Khim. 1975 Jan-Feb;21(1):54-60. Russian).

Балашов ЮГ. Флюориметрический микрометод определения кортикостероидов: сравнение с другими методами. Физиол. журн. СССР. 1990;76(2):280-3 (Balashov YuG. Fluorometric micromethod of corticosteroids determination; comparison with other methods. Fiziologicheskij zhurnal SSSR. 1990;76(2):280-3. Russian).

Lowry OH, Rosebrough NJ, Farr AL, Randall RJ. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J Biol Chem. 1951 Nov;193(1):265-75.

Guillon G, Grazzini E, Andrez M, Breton C, Trueba M, Serradeil-LeGal C. Vasopressin: a potent autocrine/paracrine regulator of mammal adrenal functions. Endocr Res. 1998 Aug-Nov;24(3-4):703-10. doi:10.3109/07435809809032672.

Tanoue A, Ito S, Honda K, Oshikawa S, Kitagawa Y, Koshimizu TA, et al. The vasopressin V1b receptor critically regulates hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity under both stress and resting conditions. J Clin Invest. 2004 Jan;113(2):302-9. doi:10.1172/JCI19656.

Шестакова СА, Степанов РП, Григоренко ГА, Федорова НВ, Тишковская ЮН. Антиоксидантная защита и структурные изменения в головном мозге у крыс при экспериментальном сахарном диабете. Пробл. эндокринологии. 2006;52(5):37-43 (Shestakova SA, Stepanov RP, Grigorenko GA, Fedorova NV, Tishkovskaya YuN. Antioxidative defense and structural changes in the brain of rats with experimental diabetes mellitus. Problems of Endocrinology. 2006;52(5):37-43. Russian).

Корпачева-Зінич ОВ, Калинська ЛМ. Активність сироваткового ангіотензин-перетворювального ферменту у хворих на цукровий діабет 2 типу залежно від статі та андрогенного забезпечення. Укр. терапевт. журнал. 2009;(1):68-75 (Korpacheva-Zinich OV, Kalynska LM. The activity of serum angiotensinconverting enzyme in patients with type 2 diabetes mellitus depending on gender and androgen supply. Ukr Therap Zhurn. 2009;(1):68-75).

Galletti F, Strazzullo P, Capaldo B, Carretta R, Fabris F, Ferrara LA, et al. Controlled study of the effect of angiotensin converting enzyme inhibition versus calcium-entry blockade on insulin sensitivity in overweight hypertensive patients: Trandolapril Italian Study (TRIS). J Hypertens. 1999 Mar;17(3):439-45. doi:10.1097/00004872-199917030-00018.

Oksa A, Gajdos M, Fedelesová V, Spustová V, Dzürik R. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors on glucose and lipid metabolism in essential hypertension. J Cardiovasc Pharmacol. 1994 Jan;23(1):79-86. doi: 10.1097/00005344-199401000-00010.

Kudoh A, Matsuki A. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors on glucose uptake. Hypertension. 2000 Aug;36(2):239-44. doi: 10.1161/01.hyp.36.2.239.

Колесник ЮМ, Орестенко ЮН, Абрамов АВ. Состояние вазопрессин-, окситоцин- и кортиколиберинсинтезирующих структур гипоталамуса при экспериментальном сахарном диабете у крыс различного пола. Проблемы эндокринологии. 1993;39(1):45-48 (Kolesnik YuM, Orestenko YuN, Abramov AV. Vasopressin, oxitocin, and corticoliberin-synthesizing hypothalamic structures in rats of both sexes with induced diabetes mellitus. Problems of Endocrinology.1993;39(1):45-48. Russian).

Тржецинський СД. Вплив екзогенних нейропептидів на ендокринну функцію підшлункової залози та асоційовані метаболічні процеси в нормі і при цукровому діабеті (експериментальне дослідження) [дисертація]. Запоріжжя: Запоріжський медичний університет; 2011. 376 с. (Trzhecynsky SD. Influence of exogenous neuropeptides on endocrine function of the pancreas and associated metabolic processes in normal and in diabetes mellitus (experimental study) [dissertation]. Zaporizhzhia: Zaporizhzhia Medical University; 2011. 376 p. Ukrainian).

Chan O, Chan S, Inouye K, Vranic M, Matthews SG. Molecular regulation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis in streptozotocin-induced diabetes: effects of insulin treatment. Endocrinology. 2001 Nov;142(11):4872-9. doi: 10.1210/endo.142.11.8474.

Chan O, Inouye K, Akirav E, Park E, Riddell MC, Vranic M, Matthews SG. Insulin alone increases hypothalamo-pituitaryadrenal activity, and diabetes lowers peak stress responses. Endocrinology. 2005 Mar;146(3):1382-90. doi: 10.1210/en.2004-0607. Epub 2004 Nov 24.

Kоваленко ВН, Талаева ТВ, Братусь ВВ. Сердечно-сосудистые заболевания и ренин-ангиотензиновая системa. К.: Морион. 2013. 232 с. (Kovalenko VN, Talayeva TV, Bratus VV. Cardiovascular diseases and renin-angiotensin system. K.: Morion. 2013. 232 p.).

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.