Активація протеїнкінази Akt у мононуклеарах периферичної крові. Зв’язок із рівнями інсуліну та інсуліноподібного чинника росту в крові хворих на рак і діабет
pdf

Ключові слова

Akt, інсулін, інсуліноподібний чинник росту 1, мононуклеари периферичної крові, рак, діабет.

Як цитувати

Vatseba, T., Sokolova, L., Pushkarev, V., Kovzun, O., Guda, B., Pushkarev, V., & Tronko, M. (2019). Активація протеїнкінази Akt у мононуклеарах периферичної крові. Зв’язок із рівнями інсуліну та інсуліноподібного чинника росту в крові хворих на рак і діабет. Ендокринологія, 24(3), 228-232. Retrieved із https://endokrynologia.com.ua/index.php/journal/article/view/286

Анотація

Сигнальний каскад PI3K/Akt/mTOR/p70S6K відіграє важливу роль у патогенезі раку та діабету. Макрофаги та лімфоцити беруть участь у розвитку діабету, діабетичного атеросклерозу, формуванні резистентності тканин організму до інсуліну, а також в імунній відповіді на рак і підтримці пухлини. Метою дослідження було визначення активації Akt кіназою mTORC2 у мононуклеарах периферичної крові (РВМС) пацієнтів із цукровим діабетом 2-го типу та раком. Матеріал і методи. Вивчали такі групи: 1 — контрольна, 2 — хворі на рак молочної залози, 3 — хворі на рак матки, 4 — хворі на рак кишечника, 5 — хворі на рак підшлункової залози. Кількість фосфо-Akt (р-S473), інсуліну й інсуліноподібного чинника росту 1 (IGF‑1) визначали з вико-
ристанням імуноферментних наборів. Результати. Рівні інсуліну й IGF‑1 у крові хворих на рак молочної залози й ендометрія були вищими за контрольний і в пацієнтів із раком кишечника та підшлункової залози. Зміна вмісту активованої Akt у PMBC у цілому відповідала концентрації інсуліну та IGF‑1 у крові. Відмінності між пухлинами молочної залози й ендометрія та пухлинами підшлункової залози і шлунка за вмістом IGF‑1/інсуліну в крові й активацією Akt у PMBC можна пояснити наявністю гормонального тла (естрогени), характерного для перших двох типів раку.
Висновки. Хронічні захворювання, такі як діабет 2-го типу та рак, можуть впливати на сигнальні механізми в клітинах крові. Стан фосфорилювання Akt у PMBC може вказувати на активність mTORC1 і його субстратів, що є важливим для оцінки патологічного процесу й ефективності лікування.

pdf

Посилання

1. Manning BD, Toker A. AKT/PKB Signaling: navigating the network. Cell. 2017 Apr;169:381-405.
2. De Marco P, Cirillo F, Vivacqua A, Malaguarnera R, Belfiore A, Maggiolini M. Novel aspects concerning the functional cross-talk between the insulin/IGF-I system and estrogen signaling in cancer cells. Front Endocrinol (Lausanne). 2015 Mar;6:30.
3. Senovillan L, Vacchellin E, Galon J, Adjemian S, Eggermont A, Fridman WH, et al. Trial watch: Prognostic and predictive value of the immune infiltrate in cancer. Oncoimmunology. 2012 Nov;1(8):1323-43.
4. de Oliveira CE, Oda JM, Losi Guembarovski R, de Oliveira KB, Ariza CB, Neto JS, et al. CC chemokine receptor 5: the interface of host immunity and cancer. Dis Markers. 2014;2014:126954.
5. Тронько НД, Пушкарев ВМ, Соколова ЛК, Пушкарев ВВ, Ковзун Е.И. Молекулярные механизмы патогенеза сахарного диабета и его осложнений. Киев: Медкн., 2018. 261 с. (Tronko ND, Pushkarev VM, Sokolova LK, Pushkarev VV, Kovzun OI. Molecular mechanisms of pathogenesis of diabetes and its complications.
K.: Publishing house Medkniga, 2018. 264 p. (In Russian).
6. Dituri F, Mazzocca A, Giannelli G, Antonaci S. PI3K functions in cancer progression, anticancer immunity and immune evasion by tumors. Clin Dev Immunol. 2011;2011:947858.
7. Kim LC, Cook RS, Chen J. mTORC1 and mTORC2 in cancer and the tumor microenvironment. Oncogene. 2017 Apr;36(16): 2191-201.
8. Copps KD, HançerNJ, Qiu W, White MF. Serine 302 phosphorylation of mouse insulin receptor substrate 1 (IRS1) is dispensable for normal insulin signaling and feedback regulation by hepatic S6 kinase. J Biol Chem. 2016 Apr;291(16):8602-17.
9. Copps KD, White MF. Regulation of insulin sensitivity by serine/threonine phosphorylation of insulin receptor substrate proteins IRS1and IRS2. Diabetologia. 2012 Oct;55(10):2565-2582.
10. Rad E, Murray JT, Tee AR. Oncogenic signalling through mechanistictarget of rapamycin(mTOR): a driver of metabolic transformation and cancer progression. Cancers (Basel). 2018 Jan;10(1): E5.
11. Jhanwar-Uniyal M, Amin AG, Cooper JB, Das K, Schmidt MH, Murali R. Discrete signaling mechanisms of mTORC1 and mTORC2: Connected yet apart in cellular and molecular aspects. Adv Biol Regul. 2017 May;64:39-48.
12. Brick DJ, Gerweck AV, Meenaghan E, Lawson EA, Misra M, Fazeli P, et al. Determinants of IGF1 and GH across the weight spectrum: from anorexia nervosa to obesity. Eur J Endocrinol. 2010 Aug;163:185-91.
13. Klement RJ, Fink MK. Dietary and pharmacological modification of theinsulin/IGF‑1system: exploiting the full repertoire against cancer. Oncogenesis. 2016 Feb;5: e193.
14. Fine EJ, Feinman RD. Insulin, carbohydrate restriction, metabolic syndromeand cancer. Exp Rev Endocrin Metab. 2015 Jan;10(1): 15-24.
15. Yu H, Shu XO, Li BD, Dai Q, Gao YT, Jin F, et al. Joint effect of insulin-like growth factors and sex steroids on breast cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003 Oct;12(10):1067-73.