Ключові слова
поліморфізм гена рецептора вітаміну D
гормон росту
інсуліноподібний чинник росту-1
грелін
діти та підлітки
низькорослість
дисфункція гіпоталамуса
ожиріння
цукровий діабет 1-го типу
Як цитувати
Анотація
Резюме. Гіповітаміноз D встановлений у 90,44% дітей із затримкою росту, у 86,00% з ожирінням на тлі дисфункції гіпоталамуса (ДГ), у 87,5% із цукровим діабетом 1-го типу (ЦД1). Існує тісний взаємозв’язок між віссю гормон росту (ГР)/інсуліноподібний чинник росту-1 (ІПЧР-1) та вмістом вітаміну D (віт. D) і віт. D-зв’язуючого білка (ВD-ЗБ), що підтверджується сильними/середніми кореляційними зв’язками між цими показниками. Встановлена зворотна кореляція між вмістом греліну (Grh) та ВD-ЗБ і пряма кореляція – із фоновим рівнем ГР і ІПЧР-1. Ризик розвитку вірогідно підвищується: для соматотропної недостатності (СН) за наявності поліморфізмів гена VDR BsmI G/А; TagI Т/С; ApaI С/А; для ідіопатичної низькорослості (ІПН) – за наявності алелі А локусу rs1544410 BsmI, алелі С локусу rs731236 TaqІ для синдрому біологічно-неактивного ГР (СБНГР) – за наявності поліморфізмів BsmI А/А та TaqI С/С; для затримки внутрішньоутробного розвитку (ЗВУР) за наявності патологічного варіанта А/А поліморфізму BsmI. Найбільш суттєві зміни ліпідних фракцій, рівнів лептину, ВD-ЗБ, паратгормону спостерігали в пацієнтів із III ст. ожиріння на тлі найнижчого вмісту 25-гідроксихолекальциферолу (25(OH)D) у крові (р<0,05). Застосування добавки віт. D3 супроводжується тенденцією до покращення глікемічного контролю в 71,4% дітей із ЦД1.
Висновки. Наявність у більшості пацієнтів із низькорослістю, ЦД1, ожирінням на тлі ДГ гіповітамінозу D, вірогідних кореляційних зв’язків між віссю ГР/ІПЧР-1 та віт. D і ВD-ЗБ зумовлюють необхідність враховувати вміст віт. D при діагностиці, лікуванні та моніторингу пацієнтів із визначеними ендокринопатіями. Дослідження поліморфних варіантів TaqI T/C (rs731236), BsmI G/A (rs1544410) та ApaIA/C(rs7975232) гена VDR дає змогу оцінити ризик розвитку низькорослості. Комбінована терапія (препарат рекомбінантного ГР + препарат віт. D) призводить до підвищення ефективності ріст-стимулюючої терапії.
Посилання
Holick MF, Garabedian M. Vitamin D: photobiology, metabolism, mechanism of action, and clinical application. In: Favus MJ. (ed.) Primer on the metabolic bone diseases and disorders of mineral metabolism. DC: Americal Society for Bone and Mineral Research; 2006. p. 129-36.
Greulich WW, Pyle SI. Radiological atlas of skeletal development of the hand and wrist (second edition). USA: Pyle Stanford University Press; 1959. 272 p.
Tanner JM. Growth at adolescence (2nd ed.). Thomas: Springfield, Ill; 1962.
World Health Organization. WHO child growth standards: length/height-for-age, weight-for-age, weight-for-length, weight-for height and body mass index-for-age: methods and development. Genewa: WHO Press; 2017. 312 p.
Ranke MB. Diagnosis of growth hormone deficiency and growth hormone stimulation tests. In: Ranke MB. (ed.). Diagnostics of endocrine function in children and adolescents. Basel: S.Karger AG; 2003. p. 10728. doi: 10.1159/000073547.
Growth Hormone Research Society. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of growth hormone (GH) deficiency in childhood and adolescence: summary statement of the GH Research Society. GH Research Society. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Nov;85(11):39903. doi: 10.1210/jcem.85.11.6984.
Ströhle A. Die aktuellen Empfehlungen des USamerikanischen Institute of Medicine (IOM) für die VitaminDZufuhr. Eine kritische
Würdigung [The updated recommendations of the US Institute of Medicine (IOM) on the intake of vitamin D. A critical appraisal. Med Monatsschr Pharm. 2011 Aug;34(8):2918. German.
Fletcher D, Faddy M. Confidence intervals for expected abundance of rare species. JABES. 2007; 12(3):315-24. doi: 10.1198/108571107X229322.
Ryznychuk M, Bolshova O. Involvement of the vitamin D receptor gene in children with growth hormone deficiency. In: 26th European Congress of Endocrinology, 11-14 May 2024, Stockholm, Sweden. Endocrine Abstracts 99 EP26. Bioscientifica; 2024. doi: 10.1530/ endoabs.99.EP26.
Ryznychuk M, Bolshova O, Kvachenyuk D, Sprinchuk N, Malinovska T. Genetic features of children with idiopathic short stature. Wiad Lek. 2023;76(2):320-5. doi: 10.36740/Wied.Lek202302111.
Bolshova OV, Ryznychuk MA, Kvachenyuk DA. Аnalysis of the vitamin D receptor BSMI gene polymorphism in children with growth hormone deficiency. Wiad Lek. 2021;74(3 cz 1):498-503. doi: 10.36740/Wied.Lek202103121.
Большова ОВ, Ризничук МО, Кваченюк ДА. Аналіз поліморфного локусу rs1544410 BSMI гена рецептора вітаміну DVDR у дітей із соматотропною недостатністю. In: The driving force of science and trends in its development: Collection of scientific papers «Scientia» with Proceedings of the II International Scientific and Theoretical Conference (Vol. 2), 20 August 2021, Coventry, United Kingdom. Ukraine: Gulyaeva V.M.; 2021. p. 87-9 (Bolshova OV, Ryznychuk MA, Kvachenyuk DA. Analysis of the polymorphic locus rs1544410 BSMI of the vitamin D receptor gene DVDR in children with somatotropic deficiency. In: The driving force of science and trends in its development: Collection of scientific papers «Scientia» with Proceedings of the II International Scientific and Theoretical Conference (Vol. 2), 20 August 2021, Coventry, United Kingdom. Ukraine: Gulyaeva V.M.; 2021. p. 87-9. Ukrainian). doi: 10.36074/scientia-20.08.2021.
Bolshova OV, Ryznychuk MO, Kvachenyuk DA. TaqI polymorphism of the vitamin D receptor gene in children with growth hormone deficiency. International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2023;19(4):249-53. doi: 10.22141/2224-0721.19.4.2023.1280.
Ризничук МО, Большова ОВ. Аналіз поліморфізму Taql гена VDR рецептора вітаміну D у дітей із соматотропною недостатністю. Ендокринологія. 2024;29(1):25-30 (Ryznychuk MO, Bolshova OV. Analysis of vitamin D receptor gene polymorphism Taql in children with growth hormone deficiency. Endokrynologia. 2024;29(1):25-30. Ukrainian). doi: 10.31793/1680-1466.2024.29-1.25
Ryznychuk M. Association of vitamin D receptor Apa l rs7975232 polymorphism with growth hormone deficiency in children. In: Abstracts from the 57th European Society of Human Genetics (ESHG) conference: e-posters, 1-4 June 2024, Berlin, Germany. Eur J Hum Genet. 2024;32(Suppl 2):975-6. doi: 10.1038/s41431-024-01733-5.
Ризничук МО, Кваченюк ДА. Поліморфізм +1245G/T гена COL1A1 у дітей із дефіцитом гормону росту. Фізіол. журн. 2024;70(5):42-8 (Ryznychuk MO, Kvachenyuk DA. Polymorphism +1245G/T of the COL1A1 gene in children with growth hormone deficiency. Fiziol Zh. 2024;70(5):42-8. Ukrainian). doi: 10.15407/fz70.05.042.