Ключові слова
Як цитувати
Анотація
Запальні процеси відіграють ключову роль в атерогенезі. Рушійними силами запалення є ендотеліальна дисфункція (ЕД), цукровий діабет, змінений метаболізм ліпопротеїнів, вільні радикали, гемодинамічний стрес зсуву, гіпертонія та інші фактори. Інгібітори DPP-4 (іDPP-4), на додаток до гіпоглікемічних властивостей (підвищення рівня інкретинів та посилення експресії їх рецепторів), контролюють фактори атерогенезу шляхом регуляції рівня ліпідів крові, кров’яного тиску, послаблення ЕД та окислювального стресу (ОС), гальмування запальних процесів (блокування шляху ядерний фактор каппаB (nuclear factor kappaB, NF-κB), сигналінгу TLR4, активації nucleotide-binding and oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing 3 (NLRP3)-інфламмасом і секреції інтерлейкіну(IL)-1β макрофагами (МФ)), стимулювання активності ендотеліальної синтази оксиду азоту (eNOS) і утворення NO, пригнічення експресії ендотеліну-1, молекул міжклітинної адгезії-1, молекул судинної адгезії-1, E-селектину в ендотеліальних клітинах (ЕК). ІDPP4 знижують експресію субодиниць НАДФН-оксидази Nox2 і p47phox в аорті, зменшуючи ОС судин, сприяють зниженню вмісту ліпідів та трансформації МФ у тип М2 в атеросклеротичних бляшках (АБ). M2-поляризація під час опосередкованої іDPP4 блокади раннього атеросклерозу (Ас) залежить від сигналінгу фактора стромальних клітин 1α (stromal cell-derived factor 1α, SDF-1α/CXCR4, відповідальним за посилену мобілізацію в кровообіг та хемотаксичну активність ендотеліальних клітин-попередників (ЕКП), які беруть участь у відновленні ендотелію. ІDPP4 гальмують прогресування Ас шляхом зниження рівнів моноцитарного хемоаттрактантного білка-1 (MCP-1) і ліганд хемокіну з C-C мотивом-22 у сироватці крові пацієнтів. Крім того, іDPP4 зменшують кількість моноцитів, пригнічують фактор некрозу пухлини-α (tumor necrosis factor, TNF-α)-індуковану міграцію моноцитів та інфільтрацію МФ. Також іDPP4 пригнічують утворення пінистих клітин, ймовірно, шляхом інгібування Akt/АМФ-активована протеїнкіназа (AMPK) шляхів NF-κB та JNK; знижують експресію LOX-1 і CD36 шляхом пригнічення активності протеїнкінази C, яка бере участь у формуванні пінистих клітин; демонструють значне пригнічення міграції та проліферації клітин гладкої мускулатури, що призводить до зменшення товщини інтими, відіграють захисну роль у рестенозі; підвищують рівень циркулюючого протизапального фактора IL-10, знижують відсоток МФ і Т-лімфоцитів в АБ.
Посилання
Tronko ND, Pushkarev VM, Sokolova LK, Pushkarev VV, Kovzun EI. Molecular mechanisms of thepathogenesis of diabetes mellitus and its complications. K.: Medknyga publishing house, 2018. 264 p.
Sokolova LK, Pushkarev VM, Pushkarev VV, Kovzun OI, Tronko MD. Diabetes mellitus and atherosclerosis. The role of inflammatory processes in pathogenesis (literature review). International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2017;13(7):486-98. doi: 10.22141/2224-0721.13.7.2017.115747.
Соколова ЛК, Пушкарьов ВМ, Пушкарьов ВВ, Тронько МД. Механiзми патогенезу атеросклерозу у хворих на дiабет. Роль NF-кB (огляд лiтератури). Проблеми ендокринної патології. 2017;(2):64-76 (Sokolova LK, Pushkarev VM, Pushkarev VV, Tronko MD. Mechanisms of the pathogenesis of atherosclerosis in patients with diabetes. The role of NF-КВ (the literature review). Problemy endokrynnoyi patolohiyi. 2017;(2):64-76. Ukrainian). doi: 10.21856/j-PEP. 2017.2.10.
Lusta KA, Poznyak AV, Sukhorukov VN, Eremin II, Nadelyaeva II, Orekhov AN. Hypotheses on atherogenesis triggering: does the infectious nature of atherosclerosis development have a substruction? Cells. 2023 Feb 23;12(5):707. doi: 10.3390/cells12050707.
Pushkarev VV, Sokolova LK, Kovzun OI, Pushkarev VM, Tronko MD. The role of endoplasmic reticulum stress and NLRP3 inflammasomes in the development of atherosclerosis. Cytol Genet. 2021;55(4):331-9. doi: 10.3103/S0095452721040113.
Tanase DM, Valasciuc E, Gosav EM, Ouatu A, Buliga- Finis ON, Floria M, et al. Portrayal of NLRP3 inflammasome in atherosclerosis: current knowledge and therapeutic targets. Int J Mol Sci. 2023 May 3;24(9):8162. doi: 10.3390/ijms24098162.
Sokolova LK, Pushkarev VM, Pushkarev VV, Tronko ND. Diabetes and atherosclerosis. Cellular mechanisms of pathogenesis. Endokrynologia. 2017;22(2):127-38.
Chen SY, Kong XQ, Zhang KF, Luo S, Wang F, Zhang JJ. DPP4 as a potential candidate in cardiovascular disease. J Inflamm Res. 2022 Sep 16;15:5457-69. doi: 10.2147/JIR.S380285. 9. Huang J, Liu X, Wei Y, Li X, Gao S, Dong L, et al. Emerging role of dipeptidyl peptidase-4 in autoimmune disease. Front Immunol. 2022;13:830863. doi: 10.3389/fimmu.2022.830863.
Razavi M, Wei YY, Rao XQ, Zhong JX. DPP-4 inhibitors and GLP-1RAs: cardiovascular safety and benefits. Mil Med Res. 2022 Aug 20;9(1):45. doi: 10.1186/s40779-022-00410-2.
Webb DL, Abrahamsson N, Sundbom M, Hellstrom PM. Bariatric surgery – time to replace with GLP‑1? Scand J Gastroenterol. 2017;52(6-7):635-40. doi: 10.1080/00365521.2017.1293154.
Love KM, Liu Z. DPP4 Activity, Hyperinsulinemia, and atherosclerosis. J Clin Endocrinol Metab. 2021 May 13;106(6):1553-65. doi: 10.1210/clinem/dgab078.
Govender Y, Shalekoff S, Ebrahim O, Waja Z, Chaisson RE, Martinson N, et al. Systemic DPP4/CD26 is associated with natural HIV-1 control: implications for COVID-19 susceptibility. Clin Immunol. 2021;230:108824. doi: 10.1016/j. clim.2021.108824.
Zhang T, Tong X, Zhang S, Wang D, Wang L, Wang Q, et al. The roles of dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) and DPP4 inhibitors in different lung diseases: new evidence. Front Pharmacol. 2021;12:731453. doi: 10.3389/fphar.2021.731453.
Gong Q, Rajagopalan S, Zhong J. Dpp4 inhibition as a therapeutic strategy in cardiometabolic disease: Incretin-dependent and-independent function. Int J Cardiol. 2015 Oct 15;197:170-9. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.06.076.