Анотація
Метаболічний синдром (МС) – це сукупність кількох взаємопов’язаних кардіометаболічних чинників ризику, таких як абдомінальне ожиріння, порушення толерантності до глюкози/гіперглікемія, дисліпопротеїнемія, а також протромботичних та прозапальних станів. Оксидантний стрес (ОС), що виникає внаслідок надмірного внутрішньоклітинного накопичення реактивних форм кисню (РФК) і азоту (РФА), інших вільних радикалів сприяє розвитку ожиріння, МС, стеатотичної хвороби печінки, пов'язаної з метаболічною дисфункцією (СХПМД), метаболічної кардіоміопатії, цукрового діабету 2-го типу (ЦД2). Посилення ОС призводить до прискореного утворення кінцевих продуктів глікування, що ініціює каскад патофізіологічних сигнальних шляхів з утворенням прозапальних цитокінів і, таким чином, ще більше активує ОС. З метою оптимізації негативного впливу вільних радикалів широко застосовують антиоксиданти, особливе місце серед яких посідає гормон епіфіза мелатонін (МЕЛ). Нейрогормон володіє прямими, непрямими та рецепторно-опосередкованими ефектами. Зокрема, МЕЛ та його метаболіти є прямими поглиначами більшості вільних радикалів в клітинах, із певною специфічною спорідненістю до субстратів. МЕЛ є більш ефективним у захопленні гідроксильних радикалів і зменшує перекисне окиснення ліпідів (ПОЛ) під час окиснювальних викликів, ймовірно, шляхом затримки його ініціації, а не прямого знешкодження пероксидних радикалів. МЕЛ, завдяки активації антиоксидантних і пригнічення прооксидантних ферментів, ліпоксигеназ і, ймовірно, хінонредуктази 2, активації мРНК антиоксидантних ферментів і збільшення внутрішньоклітинного глутатіону (GSH), відновлює окисно-відновну рівновагу. Однак, залишаються нез’ясованими особливості впливу МЕЛ на перебіг МС і коморбідних захворювань. Метою цього огляду є з’ясування особливостей механізмів антиоксидантного впливу МЕЛ при МС, а також аналіз даних експериментальних досліджень та клінічних випробувань.
Посилання
Ziegler D, Porta M, Papanas N, Mota M, Jermendy G, Beltramo E, et al. The role of biofactors in diabetic microvascular complications. Curr Diabetes Rev. 2022 Apr 6;18(4):e250821195830. doi:10.217 4/1871527320666210825112240.
Peneva VM, Terzieva DD, Mitkov MD. Role of melatonin in the onset of metabolic syndrome in women. Biomedicines. 2023 May 30;11(6):1580. doi:10.3390/biomedicines11061580.
Hayden MR. Overview and new insights into the metabolic syndrome: risk factors and emerging variables in the development of type 2 diabetes and cerebrocardiovascular disease. Medicina (Kaunas). 2023 Mar 13;59(3):561. doi:10.3390/medicina59030561.
Li S, Tan HY, Wang N, Zhang ZJ, Lao L, Wong CW, et al. The role of oxidative stress and antioxidants in liver diseases. Int J Mol Sci. 2015 Nov 2;16(11):26087-124. doi:10.3390/ijms161125942.
Grandl G, Wolfrum C. Hemostasis, endothelial stress, inflammation, and the metabolic syndrome. Semin Immunopathol. 2018 Feb;40(2):215-24. doi:10.1007/s00281-017-0666-5.
Reddy VP. Oxidative stress in health and disease. Biomedicines. 2023 Oct 29;11(11):2925. doi:10.3390/biomedicines11112925.
Oguntibeju OO. Type 2 diabetes mellitus, oxidative stress and inflammation: examining the links. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2019 Jun 15;11(3):45-63.
Serhiyenko V, Serhiyenko A, Segin V, Serhiyenko L. Association of arterial stiffness, N-terminal pro-brain natriuretic peptide, insulin resistance, and left ventricular diastolic dysfunction with diabetic cardiac autonomic neuropathy. Vessel Plus. 2022 Feb 17;6:11. doi:10.20517/2574-1209.2021.83.
Monserrat-Mesquida M, Quetglas-Llabrés M, Capó X, Bouzas C, Mateos D, Pons A, et al. Metabolic syndrome is associated with oxidative stress and proinflammatory state. Antioxidants (Basel). 2020 Mar 12;9(3):236. doi: 10.3390/antiox9030236.
de Mello AH, Costa AB, Engel JDG, Rezin GT. Mitochondrial dysfunction in obesity. Life Sci. 2018 Jan 1;192:26-32. doi: 10.1016/j.lfs.2017.11.019.
Claustrat B, Leston J. Melatonin: Physiological effects in humans. Neurochirurgie. 2015 Apr-Jun;61(2-3):77-84. doi:10.1016/j.neuchi.2015.03.002.
Reiter RJ, Rosales-Corral S, Tan DX, Jou MJ, Galano A, Xu B. Melatonin as a mitochondria-targeted antioxidant: one of evolution’s best ideas. Cell Mol Life Sci. 2017 Nov;74(21):3863-81. doi:10.1007/s00018-017-2609-7.
Genario R, Cipolla-Neto J, Bueno AA, Santos HO. Melatonin supplementation in the management of obesity and obesityassociated disorders: A review of physiological mechanisms and clinical applications. Pharmacol Res. 2021 Jan;163:105254. doi:10.1016/j.phrs.2020.105254.
Aykan U, Güvel MC, Paykal G, Uluoglu C. Neuropharmacologic modulation of the melatonergic system. Explor Neurosci. 2023;2:287-306. doi:10.37349/en.2023.00029.
Abood SJ, Abdulsahib WK, Hussain SA, Ismail SH. Melatonin potentiates the therapeutic effects of metformin in women with metabolic syndrome. Sci Pharm. 2020 Jun 3;88(2):28. doi:10.3390/scipharm88020028.
