Основні напрямки досліджень і досягнення відділу фундаментальних та прикладних проблем ендокринології ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України»
pdf

Ключові слова

надниркові залози, стероїдогенез, естрогени, пролактин, іони калію, о,п’-ДДД, тиреоїдний канцерогенез.

Як цитувати

Tronko, M., Kovzun, O., Pushkarev, V., Levchuk, N., Lukashenia, O., & Pushkarev, V. (2022). Основні напрямки досліджень і досягнення відділу фундаментальних та прикладних проблем ендокринології ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України». Ендокринологія | Endokrynologia, 27(2), 133-146. https://doi.org/10.31793/1680-1466.2022.27-2.133

Анотація

Огляд літератури присвячено історії створення і науковим здобуткам відділу фундаментальних та прикладних проблем ендокринології ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України». Впродовж багатьох років проводилися дослідження, які були пов’язані з вивченням механізмів регуляції ендокринних залоз за умов норми та патології, пошуку нових шляхів стимуляції та гальмування їх функцій. Особлива увага приділялася виявленню агоністів, що регулюють стероїдогенез у надниркових залозах (НЗ) та з’ясуванню внутрішньоклітинних механізмів їх впливу. Застосування сучасних біохімічних та молекулярних методів дало змогу проаналізувати механізми реалізації стероїдогенного ефекту естрадіолу в корі НЗ. Отримані результати виконаних досліджень дозволили доповнити та розширити сучасні уявлення про біологічну роль естрогенів. Виконано цикл робіт, присвячених ролі пролактину (ПРЛ) в регуляції фундаментальних метаболічних процесів і стероїдогенезу в корі НЗ. З’ясовано основні етапи внутрішньоклітинного перенесення сигналу та визначено місце та значення цього гормону в системі регуляції функції кори НЗ. Вагомими є результати фундаментальних досліджень щодо вивчення впливу іонів калію на функцію НЗ. Була висунута та обґрунтована гіпотеза, за якою головним регулятором біосинтезу альдостерону є іони калію, тоді як адренокортикотропний гормон (АКТГ) контролює в клубочковій зоні переважно синтез глюкокортикоїдів та ростові процеси, а ангіотензин II (АІІ) головним чином регулює кров’яний тиск. Великий інтерес викликають роботи співробітників відділу щодо пошуку речовин, здатних цілеспрямовано пригнічувати синтез кортикостероїдів. Результати багаторічних експериментальних досліджень продемонстрували, що орто,пара’-дихлордифенілдихлоретан (о,п’-ДДД) є сполукою з вираженою адренокортиколітичною дією. Особливе місце в роботі відділу приділялось вивченню молекулярно-генетичних механізмів тиреоїдного канцерогенезу та пошуку способів лікування раку. Виявлення специфічних біологічних мішеней злоякісної трансформації щитоподібної залози (ЩЗ), НЗ та метастатичної активності пухлин є перспективними напрямками наукових досліджень, які необхідно буде вирішити в найближчому майбутньому. Це дасть змогу забезпечити високу ефективність лікування, запобігати важким ускладненням та подовжити життя пацієнта.

https://doi.org/10.31793/1680-1466.2022.27-2.133
pdf

Посилання

Кравченко ВИ. Гормональная регуляция содержания транскортина в крови [диссертация]. Киев, Украина; Институт физиологии им. А.А. Богомольца Академии наук УССР; 1969. 144 с. (Kravchenko VI. Hormonal regulation of transcortine content in the blood [dissertation]. Kiev, Ukraine; A.A. Bogomolets Institute of Physiology, Academy of Sciences of USSR; 1969. 144 p. Russian).

Albrecht ED, Babischkin JS, Davies WA, Leavitt MG, Pepe GJ. Identification and developmental expression of the estrogen receptor alpha and beta in the baboon fetal adrenal gland. Endocrinology. 1999 Dec;140(12):5953-61. doi: 10.1210/endo.140.12.7182.

Baquedano MS, Saraco N, Berensztein E, Pepe C, Bianchini M, Levy E, et al. Identification and developmental changes of aromatase and estrogen receptor expression in prepubertal and pubertal human adrenal tissues. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Jun;92(6):2215-22. doi: 10.1210/jc.2006-2329.

Barzon L, Masi G, Pacenti M, Trevisan M, Fallo F, Remo A, et al. Expression of aromatase and estrogen receptors in human adrenocortical tumors. Virchows Arch. 2008 Feb;452(2):181-91. doi: 10.1007/s00428-007-0542-0.

Тронько МД, Микоша ОС, Ковзун ОІ, Пушкарьов ВМ. Регулятори функції кори надниркових залоз. Київ: ТОВ «Доктор-Медіа»; 2009. 244 с. (Tronko MD, Mikosha OS, Kovzun OI, Pushkarev VM. Regulators of adrenal cortex function. Kyiv: TOV «Doktor-Media»; 2009. 244 p. Ukrainian).

Ковзун ОІ, Костюченко НМ, Грінченко ЄМ, Микоша ОС. 17β-естрадіол in vitro збільшує експресію мРНК білка-регулятора швидкої фази стероїдогенезу та десмолази в корі надниркових залоз людини. Ендокринологія. 2009;14(1):120-5 (Kovzun OI, Kostuchenko NN, Grinchenko EM, Mykosha AS. Effect of 17β-estradiol on the mRNA expression of steroidogenic acute regulatory protein StAR and cytochrome P450scc in human adrenal cortex. Endokrynologia. 2009;14(1):120-5. Ukrainian).

Tsukahara S, Hojo R, Kuroda Y, Fujimaki H. Estrogen modulates Bcl-2 family protein expression in the sexually dimorphic nucleus of the preoptic area of postnatal rats. Neurosci Lett. 2008 Feb 13;432(1):58-63. doi: 10.1016/j.neulet.2007.12.006.

Zeng Q, Chen GG, Vlantis AC, van Hasselt CA. Oestrogen mediates the growth of human thyroid carcinoma cells via an oestrogen receptor-ERK pathway. Cell Prolif. 2007 Dec;40(6):921-35. doi: 10.1111/j.1365-2184.2007.00471.x.

Jiang HP, Teng RY, Wang Q, Zhang X, Wang HH, Cao J, et al. Estrogen receptor alpha variant ERalpha46 mediates growth inhibition and apoptosis of human HT-29 colon adenocarcinoma cells in the presence of 17beta-oestradiol. Chin Med J (Engl). 2008 Jun 5;121(11):1025-31.

Kanagaraj P, Vijayababu MR, Ilangovan R, Senthilkumar K, Venkataraman P, Aruldhas MM, et al. Effect of 17beta-estradiol on apoptosis, IGF system components and gelatinases A and B in prostate cancer cells (PC-3). Clin Chim Acta. 2007 Feb;377(1-2):70-8. doi: 10.1016/j.cca.2006.07.030.

Тронько МД, Ковзун ОІ, Грінченко ЄМ, Микоша ОС. Вплив 17β-естрадіолу на експресію мРНК проапоптичного протеїну Вах і рівень фрагментації. Укр біохім журн. 2009;81(2):80-4 (Tronko MD, Kovzun OI, Grinchenko ЕM, Mykosha АS. Effect of 17β-estradiol on mRNA expression of proapoptotic protein Bax and DNA fragmentation level in human adrenal cortex. Ukr Biokhim Zh (1999). 2009 Mar-Apr;81(2):80-4. Ukrainian).

Саутин ЮЮ. Дослідження ролі пролактину в регуляції функції кори надниркових залоз та біохімічні механізми його дії [дисертація]. Київ, Україна; Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка АМН України; 1997. 297 с. (Sautin YuYu. Investigation of the prolactin role in the adrenal cortex function regulation and biochemical mechanisms of its action [dissertation]. Kyiv, Ukraine; V.P. Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of Academy of Medical Sciences of Ukraine; 1997. 297 p. Ukrainian).

Саутин ЮЮ, Ковзун ЕИ, Тронько НД, Микоша АС. Эффекты пролактина на биосинтез ДНК, запасы холестерина и стероидогенез в коре надпочечников морских свинок, получавших дексаметазон. Бюл эксперим биол мед. 1997;123(1):18-21 (Sautin YuYu, Kovzun EI, Tron’ko ND, Mikosha AS. Effects of prolactin on DNA biosynthesis, cholesterol stores and steroidogenesis in the adrenal cortex of guinea pigs receiving dexamethasone. Bull Exp Biol Med. 1997;123(1):18-21. Russian).

Саутин ЮЮ, Микоша АС. Аутостимуляция рецепторов пролактина в коре надпочечников морских свинок. Бюл эксперим биол мед. 1997;123(5):548‑50 (Sautin YuYu, Mikosha AS. Autostimulation of prolactin receptors in the adrenal cortex of guinea pigs. Bull Exp Biol Med. 1997;123(5):548-50. Russian).

Тронько МД, Ковзун ОІ, Пушкарьов ВМ. Механізми регуляції стероїдогенезу в корі надниркових залоз. Київ: Центр навчальної літератури; 2006. 304 с. (Tronko MD, Kovzun OI, Pushkarev VM. Mechanisms of regulation of steroidogenesis in the adrenal cortex. Kyiv: Сenter of educational literature; 2006. 304 p. Ukrainian).

Пушкарьов ВМ. Біохімічні механізми регуляції стероїдогенезу в корі надниркових залоз іонами калію [дисертація]. Київ, Україна; Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка АМН України; 2005. 329 с. (Pushkarev VM. Biochemical mechanisms of steroidogenesis regulation by potassium ions in the adrenal cortex [dissertation]. Kyiv, Ukraine; V.P. Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of Academy of Medical Sciences of Ukraine; 2005. 329 p. Ukrainian).

Ковзун ОІ, Левчук НІ, Пушкарьов ВМ, Пушкарьов ВВ, Тронько МД. Вплив іонів калію та літію на рівень експресії кінази глікогенсинтази в адренокортикоцитах морських свинок. Ендокринологія. 2013;18(4):11-5 (Kovzun OI, Levchuk NI, Pushkarev VM, Pushkarev VV, Tronko MD. Effect of potassium ions on the level of expression of glycogen synthase kinase in guinea pigs adrenocorticocytes. Endokrynologia. 2013;18(4):11-5. Ukrainian).

Ковзун ОІ, Костюченко НМ, Пушкарьов ВМ, Лукашеня ОС, Микоша ОС. Вплив різних концентрацій калію на експресію мРНК протеїну StAR та цитохрому Р450scc в адренокортикальній тканині людини. Укр біохім журн. 2011;83(4):104-7 (Kovzun OI, Kostyuchenko NM, Pushkar’ov VM, Lukashenia OS, Mykosha OS. The effect of potassium different concentrations on mRNA expression of protein StAR and cytochrome P-450scc in human adrenocortical tissue. Ukr Biokhim Zh (1999). 2011 Jul-Sep;83(4):104-7. Ukrainian).

Комісаренко ВП, Мікоша ОС, Тронько МД. Вплив о,п’-ДДД на зв’язувальну здатність транскортину у собак. Фізіол журн. 1970;ХVI(1):10-3 (Komisarenko VP, Mikosha АS, Tronko MD. Effect of o,p’‑DDD on transcortin-binding ability in dogs. Fiziol Zh. 1970;ХVI(1):10-3. Ukrainian).

Челнакова ИС. Изучение влияния о,п’-ДДД на минералокортикоидную функцию надпочечников и некоторые показатели водно-солевого обмена у животных и человека [диссертация]. Киев, Украина; Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии Министерства здравоохранения УССР; 1974. 161 с. (Chelnakova IS. Study of the effect of the o,p’-DDD on mineralocorticoids adrenal function and some indicators of watersalt metabolism in animals and humans [dissertation]. Kiev, Ukraine; Кiev Scientific Research Institute of Pharmacology and Toxicology of the Ministry of Health of USSR; 1974. 161 p. Russian).

Mikosha AS, Kovzun OI. Biochemical mechanism of the o,p’-DDD effect on the adrenal cortex. Ukr Biochem J. 2017;89(5):5-14. doi: https://doi.org/10.15407/ubj89.05.005.

Микоша АС, Ковзун ЕИ, Тронько НД. Хлодитан, митотан, о,п’-ДДД — современные взгляды и оценки. Ендокринологія. 2017;22(3):284-92 (Mikosha AS, Kovzun EI, Tron’ko ND. Chloditan, mitotan, o,p’-DDD — modern views and evaluations. Endokrynologia. 2017;22(3):284-92. Russian).

Bal’on YG, Simurov AV, Paster IP, Vakulenko LI, Tochilkina LM, Kuzminskaya LA, et al. Adrenocorticolytic activity of o,p’-DDD (chloditan) solution in vitro and in vivo tests. Pharm Chem J. 2012 Dec 04;46(8):504-6. doi: 10.1007/s11094-012-0835-8.

Бальон ЯГ, Коляса ОС, Ховака ВВ, Сімуров ОВ, Ковзун ОІ. Дослідження токсичності інгібітора функції надниркових залоз — розчину для ін’єкцій о,п’-ДДД (хлодитану). Ендокринологія. 2014;19(4):272 (Balyon YaG, Koliasa OS, Hovaka VV, Simurov ОV, Kovzun OI. Toxicity study of adrenal function inhibitor — solution for injection o,p’-DDD (chloditan). Endokrynologia. 2014;19(4):272. Ukrainian).

Mikosha AS, Kostyuchenko NN, Pushkarev VM. In vitro effects of adrenocorticolytic drug, mitotane on the responses of guinea pig adrenal tissue to different K+ concentrations. Exp Oncol. 1999;21(1):64-9.

Pushkarev VM, Tronko ND, Kostyuchenko NN, Mikosha AS. Effect of o,p’‑DDD and Li+ on apoptotic DNA fragmentation in conventionally normal and tumour tissues of human adrenal cortex. Ukr Biokhim Zh (1999). 2007 Mar-Apr;79(2):44-9.

Лукашеня ОС, Левчук НІ, Ковзун ОІ. Дослідження механізмів цитотоксичної дії адренокортиколітичних та антимітотичних препаратів в адренокортикоцитах людини. Ендокринологія. 2019;24(4):331-5 (Lukashenia OS, Levchuk NI, Kovzun OI. Study of the mechanisms for cytotoxic effects of adrenocorticolytic and antimitotic drugs inhuman adrenocorticocytes. Endokrynologia. 2019;24(4):331-5. Ukrainian). doi: 10.31793/1680-1466.2019.24-4.332.

Mikosha AS, Pushkarev VM, Tronko ND, Yarovaya LV. Lithium ions effect in vitro on K+-dependent stimulation of RNA and protein biosynthesis in adrenal cortex of guinea pig. Lithium. 1994;5:47-52.

Kovzun EI, Lukashenya OS, Pushkarev VM, Mikosha AS, Tron’ko ND. Effect of ions of potassium and lithium on NO synthase expression in the human adrenal cortex. Bull Exp Biol Med. 2014 Jan;156(3):332-4. doi: 10.1007/s10517-014-2342-2.

Tronko N, Pushkarev V, Kostyuchenko N, Кovalenko A, Mikosha A. Modulation by N-stearoylethanolamine of K+ and mitotane effects on steroid hormones labelling in human adrenocortical tissue. Biomedical Res. 2001;22(4):191-5.

Kostyuchenko N, Pushkarev V, Kashevarov G, Tronko M, Komisarenko I, Mikosha O. Effects of N-acylethanolamines and various antimitotic agents on apoptotic DNA fragmentation in conventionally normal and tumor tissue of human adrenals. Exp Oncol. 2005 Sep;27(3):215-9.

Левчук НІ, Ковзун ОІ, Тронько МД, Пушкарьов ВМ. Вплив N‑стеароїлетаноламіну на інтенсивність апоптозу в пухлинних тканинах надниркових залоз людини. Ендокринологія. 2007;12(1):121-5 (Levchuk NI, Kovzun OI, Tron’ko MD, Pushkarev VM. Effect of N-tearoylethanolamine on the apoptosis intensity in tumor tissues of human adrenals. Endokrynologia. 2007;12(1):121-5. Ukrainian).

Pushkarev VM, Kovzun OI, Tronko MD. Antineoplastic and apoptotic effects of cannabinoids. N-acylethanolamines: protectors or killers. Exp Oncol. 2008;30(1):6-21.

Левчук НІ, Пушкарьов ВМ, Тронько МД. Вплив N‑стеароїлетаноламіну на апоптозні процеси в гормонально активних пухлинних тканинах кори надниркових залоз людини. Допов Нац акад наук Укр. 2010;(4):189-92 (Levchuk NI, Pushkarev VM, Tronko MD. The effect of N-stearoylethanolamine on the apoptotic processes in hormonally active tumor tissues of human adrenal cortex. Dopov Nac akad nauk Ukr. 2010;(4):189-92. Ukrainian).

Левчук НІ, Пушкарьов ВМ, Ковзун ОІ, Микоша ОС, Гула НМ, Тронько МД. Вплив N-стеароїлетаноламіну на інтенсивність фрагментації ДНК у пухлинній та позапухлинній тканинах кори надниркових залоз людини. Укр біохім журн. 2012;84(4):49-53 (Levchuk NI, Pushkarev VM, Kovzun OI, Mykosha AS, Gula NM, Tronko MD. Effect of N-stearoylethanolamine on the DNA fragmentation intensity in tumour and extratumoral tissues of the human adrenal cortex. Ukr Biokhim Zh (1999). 2012 Jul-Aug;84(4):49-53. Ukrainian).

Пушкарьов ВМ, Ковзун ОІ, Тронько МД. Молекулярно-генетичні механізми утворення злоякісних пухлин щитоподібної залози. Журнал АМН України. 2009;15(1):116-27 (Pushkarev VM, Kovzun OI, Tronko MD. Molecular genetic mechanisms of thyroid malignancies. Journal of the Academy of Medical Sciences of Ukraine. 2009;15(1):116-27. Ukrainian).

Воскобойник ЛГ, Костюченко НМ, Пушкарьов ВМ, Богданова ТІ, Тронько МД. Аналіз експресії онкогенов RET/ PTC в постчорнобильських папілярних карциномах щитоподібної залози пацієнтів різних вікових груп. Укр біохім журн. 2010;82(5):79-84 (Voskoboynyk LG, Kostyuchenko NM, Pushkarev VM, Bogdanova TI, Tronko MD. Analysis of the expression of RET/PTC oncogenes in post-chernobyl papillary thyroid carcinomas of patients from different age groups. Ukr Biokhim Zh (1999). 2010 Sep-Oct;82(5):79-84. Ukrainian).

Тронько МД, Пушкарьов ВМ, Попадюк ІД, Ковзун ОІ. Низькодиференційовані карциноми щитоподібної залози: молекулярно-генетичні механізми злоякісної трансформації (огляд літератури). Ендокринологія. 2010;15(1):122-32 (Tronko MD, Pushkarev VM, Popadiuk ID, Kovzun OI. Poorly differentiated thyroid carcinomas: molecular-genetic mechanisms of malignant transformation (review of literature). Endokrynologia. 2010;15(1):122-32. Ukrainian).

Пушкарьов ВМ, Ковзун ОІ, Пушкарьов ВВ, Гуда ББ, Тронько МД. Хронічне запалення і рак. Значення ядерного фактора NF-kB (огляд літератури та власних доліджень). Журнал НАМН України. 2015;21(3-4):287-98 (Pushkarev VM, Kovzun OI, Pushkarev VV, Guda BB, Tronko MD. Chronicin flammation and cancer. Role of nuclear factor NF-kB (review of literature and own data). Journal of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine. 2015;21(3-4):287-98. Ukrainian).

Tronko ND, Pushkarev VM. 30 years of the Chernobyl accident. Molecular genetic mechanisms of carcinogenesis of thyroid gland. Tsitol Genet. 2016 Nov-Dec;50(6):15-22.

Tronko M, Brenner A, Olijnyk V, Robbins J, Epstein O, McConnell R, et al. Autoimmune thyroiditis and exposure to iodine 131 in the Ukrainian cohort study of thyroid cancer and other thyroid diseases after the Chornobyl accident: results from the first screening cycle (1998-2000). J Clin Endocrinol Metab. 2006 Nov;91(11):4344‑51. doi: 10.1210/jc.2006-0498.

Tronko M, Bogdanova T, Voskoboynyk L, Zurnadzhy L, Shpak V, Gulak L. Radiation induced thyroid cancer: fundamental and applied aspects. Exp Oncol. 2010 Sep;32(3):200-4.

Tronko M, Bogdanova T, Komisarenko I, Kovalenko A, Oliynyk V, Zurnadzhy L, et al. Thyroid cancer in Ukraine after the Chernobyl catastrophe: 25-year experience of follow-up. A challenge of radiation health risk management. In: Nakashima M, Takamura N, Suzuki K, Yamashita S, editors. A challenge of radiation health risk management. Nagasaki: Newspaper Publish; 2012:239-44.

Tronko M, Shpak V, Bogdanova T, Saenko V, Yamashita S. Chapter 3. Epidemiology of thyroid cancer in Ukraine after Chernobyl. In: Tronko M, Bogdanova T, Saenko V, Thomas G, Likhtarov I, Yamashita S, editors. Thyroid cancer in Ukraine after Chernobyl: dosimetry, epidemiology, pathology, molecular biology. Nagasaki: IN-TEX; 2014:39-64.

Tronko M, Bogdanova T, Shpak V, Gulak L. Chapter 5. Thyroid cancer in Ukraine during 1986-2014. In: Bazyka D, Sushko V, Chumak A, Chumak V, Yanovych L, editors. Health effects of the Chornobyl accident thirty years aftermath. Kyiv: DIA; 2016:85-103.

Tronko M, Brenner A, Bogdanova T, Shpak V, Oliynyk V, Cahoon E, et al. Thyroid neoplasia risk is increased nearly 30 years after the Chernobyl accident. Int J Cancer. 2017 Oct 15;141(8):1585-8. doi: 10.1002/ijc.30857.

Гуда ББ, Пушкарьов ВМ, Коваленко АЄ, Пушкарьов ВВ, Ковзун ОІ, Тронько МД. Молекулярно-генетичні механізми патогенезу злоякісних пухлин щитоподібної залози (Огляд літератури та власні дані, частина 1). Ендокринологія. 2019;24(1):53-65 (Guda BB, Pushkarеv VM, Kovalenko AE, Pushkarev VV, Kovzun OI, Tronko MD. Molecular genetic mechanisms of the pathogenesis of thyroid malignant tumors (review of literature and own data, part 1). Endokrynologia. 2019;24(1):53-65. Ukrainian). doi: 10.31793/1680-1466.2019.24-1.53.

Гуда ББ, Пушкарьов ВМ, Коваленко АЄ, Пушкарьов ВВ, Ковзун ОІ, Тронько МД. Молекулярно-генетичні механізми патогенезу злоякісних пухлин щитоподібної залози (Огляд літератури та власні дані). Ч.2. Ендокринологія. 2019;24(2):159-70 (Guda BB, Pushkarev VM, Kovalenko AE, Pushkarev VV, Kovzun OI, Tronko MD. Molecular genetic mechanisms of the pathogenesis of thyroid malignant tumors (part 2). Endokrynologia. 2019;24(2):159-70. Ukrainian). doi: 10.31793/1680-1466.2019.24-2.159.

Гуда ББ, Пушкарьов ВВ, Журавель ОВ, Коваленко АЄ, Пушкарьов ВМ, Зурнаджи ЛЮ, та ін. Експресія ядерного антигену проліферуючих клітин (PCNA) в нормальних тканинах, доброякісних та високодиференційованих злоякісних (з наявністю метастатичного ураження та без метастазів) пухлинах щитоподібної залози людини. Допов Нац акад наук Укр. 2015;(10):94-8 (Guda BB, Pushkarev VV, Zhuravel OV, Kovalenko AYe, Pushkarev VM, Zurnadzhi LYu, et al. Proliferating cells nuclear antigen (PCNA) expression in normal tissues, benign and malignant (metastatic and not metastatic) differentiated human thyroid tumors. Dopov Nac akad nauk Ukr. 2015;(10):94-8. Ukrainian). doi: 10.15407/dopovidi2015.10.093.

Гуда ББ, Пушкарьов ВВ, Ковзун ОІ, Пушкарьов ВМ, Тронько МД. Експресiя PCNA як маркера проліферації у доброякiсних та високодиференцiйованих злоякiсних пухлинах щитоподiбної залози людини (огляд літератури та власні дані). Міжнародний ендокринологічний журнал. 2019;15(4):339-43 (Guda BB, Pushkarev VV, Kovzun OI, Pushkarev VM, Tronko MD. PCNA expression as a marker of proliferation in benign and highly differentiated malignant tumors of the human thyroid gland (literature review and clinical case). International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2019;15(4):339-43. Ukrainian). doi:10.22141/2224-0721.15.4.2019.174822.

Гуда ББ, Пушкарьов ВВ, Ковзун ОІ, Пушкарьов ВМ, Тронько МД. Токсичність МАРК у карциномах щитоподібної залози. Механізми пригнічення сигнального каскаду (огляд літератури та власних даних). Шпитальна хірургія. Журнал імені Л.Я. Ковальчука. 2019;(3):84-96 (Guda BB, Pushkarev VV, Kovzun OI, Pushkarev VM, Tronko MD. Toxicity of MAPK in thyroid carcinoma. Mechanisms of suppression of signal cascade (review of literature and own data). Hospital Surgery. Journal named after L.Ya. Kovalchuk. 2019;(3):84-96. Ukrainian). doi: 10.11603/2414-4533.2019.3.10551.

Guda B, Pushkarev V, Tronko M, Kovalenko A, Taraschenko Y, Pushkarev V, et al. The expression and activity of extracellular signal-regulated kinase‑1/2(ERK1/2) and proliferating cell nuclear antigen content in normal tissue and human thyroid tumors. SM J Endocrinol Metab. 2015;1(1):1002.

Guda BB, Pushkarev VM, Pushkarev VV, Kovalenko AYe, Taraschenko YM, Zhuravel OV, et al. Role of mitogen-activated protein kinase (MAPK) in processes of proliferation in human thyroid tumors. Endokrynologia. 2016;21(1):5-9.

Guda BB, Pushkarev VV, Zhuravel OV, Kovalenko AY, Pushkarev VM, Taraschenko YM, et al. Protein kinase Akt activity in human thyroid tumors. Ukr Biochem J. 2016 Sep-Oct;88(5):90-5. doi: 10.15407/ubj88.05.090.

Pushkarev V, Guda B, Pushkarev V, Tronko N. Oncogene toxicity in thyroid carcinomas and other types of tumors. Cytol Genet. 2018;521(52):54-61. doi: 10.3103/S0095452718010103.

Гуда ББ, Пушкарьов ВМ, Журавель ОВ, Коваленко АЄ, Тарасенко ЮМ, Тронько МД. Експресія мРНК RET/PTC1/3 та BRAFWT/V600E у пухлинах щитоподібної залози людини. Проблеми ендокринної патології. 2017;(2):31-7 (Guda BB, Pushkarev VM, Zhuravel OV, Kovalenko AYe, Tarachenko YM, Tronko MD. RET/PTC1/3 and BRAFWT/V600E mRNA expression in tumors of the human thyroid. Problems of Endocrine Pathology. 2017;(2):31-7. Ukrainian). doi: 10.21856/j-PEP.2017.2.05.

Гуда ББ, Пушкарьов ВМ, Журавель ОВ, Коваленко АЄ, Пушкарьов ВВ, Таращенко ЮМ, та ін. Експресія та активність позаклітинної сигнал-регульованої-1/2 (ERK1/2) в нормальних тканинах та пухлинах щитоподібної залози людини. Допов Нац акад наук Укр. 2016;(1):105-9 (Guda BB, Pushkarev VM, Zhuravel OV, Kovalenko AYe, Pushkarev VV, Tarashchenko YuM, et al. Expression and activity of extracellular signal-regulated kinase-1/2 (ERK1/2) in normal tissues and human thyroid tumors. Dopov Nac Akad Nauk Ukr. 2016;(1):105-9. Ukrainian). doi: 10.15407/dopovidi2016.01.105.

Гуда ББ, Пушкарьов ВМ, Журавель ОВ, Пушкарьов ВВ, Коваленко АЄ, Таращенко ЮМ, та ін. Експресія та активація протеїнкінази Akt/PКB в нормальних тканинах, доброякісних та високодиференційованих злоякісних пухлинах щитоподібної залози людини. Допов Нац акад наук Укр. 2016;(7):120-4 (Guda BB, Pushkarev VM, Zhuravel OV, Pushkarev VV, Kovalenko AYe, Tarachenko YuM, et al. The expression and the activation of protein kinase Akt/PKB in normal tissues, benign and highly differentiated malignant human thyroid tumors. Dopov Nac Akad Nauk Ukr. 2016;(7):120-4. Ukrainian). doi: 10.15407/ dopovidi2016.07.120.

Гуда ББ, Пушкарьов ВМ, Журавель ОВ, Пушкарьов ВВ, Коваленко АЄ, Таращенко ЮМ, та ін. RET/PTC перебудови та BRAF мутації у високодиференційованих злоякісних та доброякісних пухлинах щитоподібної залози людини. Журнал НАМН України. 2016;22(3-4):435-9 (Guda BB, Pushkarev VM, Zhuravel OV, Pushkarev VV, Kovalenko AYe, Tarachenko YM, et al. RET/ PTC rearrangements and BRAF mutations in highly differentiated malignant and benign tumors of the human thyroid. Journal of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine. 2016;22(3-4):435-9. Ukrainian).

Левчук НІ. Інтенсивність міжнуклеосомної фрагментації ДНК у тканині надниркових залоз хворих із гормонально активними та гормонально неактивними пухлинами. Укр біохім журн. 2010;82(5):98-103 (Levchuk NI. Intensity of internucleosome DNA fragmentation in tussues of the adrenal glands in patients with hormonally inactive tumours. Ukr Biokhim Zh (1999). 2010 Sep-Oct;82(5):98-103. Ukrainian).

Тронько МД, Пушкарьов ВМ. Механізм дії таксолу та перспективи його використання для лікування злоякісних пухлин щитоподібної залози (огляд літератури). Ендокринологія. 2003;8(2):228-42 (Tron’ko MD, Pushkarev VM. The mechanism of taxol action and perspectives of its use for treatment of thyroid tumours (review of literature). Endokrynologia. 2003;8(2):228-42. Ukrainian).

Saloustros E, Mavroudis D, Georgoulias V. Paclitaxel and docetaxel in the treatment of breast cancer. Expert Opin Pharmacother. 2008 Oct;9(15):2603-16. doi: 10.1517/14656566.9.15.2603.

Ramalingam S, Barstis J, Perry MC, La Rocca RV, Nattam SR, Rinaldi D, et al. Treatment of elderly non-small cell lung cancer patients with three different schedules of weekly paclitaxel in combination with carboplatin: subanalysis of a randomized trial. J Thorac Oncol. 2006 Mar;1(3):240-4. doi: 10.1016/s1556-0864(15)31574-4.

Berry W, Friedland D, Fleagle J, Jackson D, Ilegbodu D, Boehm KA, et al. A phase II study of weekly paclitaxel/ estramustine/carboplatin in hormone-refractory prostate cancer. Clin Genitourin Cancer. 2006 Sep;5(2):131-7. doi: 10.3816/ CGC.2006.n.029.

Baird RD, Tan DS, Kaye SB. Weekly paclitaxel in the treatment of recurrent ovarian cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2010 Oct;7(10):575-82. doi: 10.1038/nrclinonc.2010.120.

Li R, Moudgil T, Ross HJ, Hu HM. Apoptosis of non-small-cell lung cancer cell lines after paclitaxel treatment involves the BH3-only proapoptotic protein Bim. Cell Death Differ. 2005 Mar;12(3):292-303. doi: 10.1038/sj.cdd.4401554.

Mielgo A, Torres VA, Clair K, Barbero S, Stupack DG. Paclitaxel promotes a caspase 8-mediated apoptosis through death effector domain association with microtubules. Oncogene. 2009 Oct 8;28(40):3551-62. doi: 10.1038/onc.2009.210.

Choi YH, Yoo YH. Taxol-induced growth arrest and apoptosis is associated with the upregulation of the Cdk inhibitor, p21WAF1/CIP1, in human breast cancer cells. Oncol Rep. 2012 Dec;28(6):2163-9. doi: 10.3892/or.2012.2060.

Shafer A, Zhou C, Gehrig PA, Boggess JF, Bae-Jump VL. Rapamycin potentiates the effects of paclitaxel in endometrial cancer cells through inhibition of cell proliferation and induction of apoptosis. Int J Cancer. 2010 Mar 1;126(5):1144-54. doi: 10.1002/ijc.24837.

Левчук НІ, Пушкарьов ВМ. Вплив таксолу на рівень фрагментації ДНК і стероїдогенну функцію в доброякісній гормонально-неактивній пухлині та позапухлинній тканині кори надниркових залоз людини. Ендокринологія. 2008;13(1):98-103 (Levchuk NI, Pushkarev VM. Effect taxol upon DNA laddering extent and steroidogenesis in benign hormonally inactive tumour tussue and extratumoral tissue of human adrenal cortex. Endokrynologia. 2008;13(1):98-103. Ukrainian).

Левчук НІ, Пушкарьов ВМ, Ковзун ОІ, Шестакова ТС. Вплив таксолу на розвиток апоптозних процесів в тканинах гормонально неактивних пухлин кори надниркових залоз людини. Ендокринологія. 2010;15(1):115-21 (Levchuk NI, Pushkarev VM, Kovzun OI, Shestakova TS. Effect of taxol on the development of apoptotic processes in the tissues of hormonally inactive tumors of human adrenal cortex. Endokrynologia. 2010;15(1):115-21. Ukrainian).

Левчук НІ, Пушкарьов ВМ, Ковзун ОІ, Хмель ТО, Тронько МД. Вплив таксолу на рівень фосфоліпідів та мічення ДНК, РНК і білків в позапухлинній тканині та тканині пухлин кори надниркових залоз людини. Ендокринологія. 2009;14(2):247-52 (Levchuk NI, Pushkarev VM, Kovzun OI, Khmel TO, Tronko MD. The effect of Taxol on level of phospholipids and DNA, RNA and proteins labeling in extratumoral and tumor tissues of human adrenal cortex. Endokrynologia. 2009;14(2):247-52. Ukrainian).

Pushkarev VM, Starenki DV, Saenko VA, Namba H, Kurebayashi J, Tronko MD, et al. Molecular mechanisms of the effects of low concentrations of taxol in anaplastic thyroid cancer cells. Endocrinology. 2004 Jul;145(7):3143-52. doi: 10.1210/en.2004-0127.

Тронько МД, Левчук НІ, Попадюк ІД, Гончарук ВМ, Пушкарьов ВМ. Дія протипухлинного препарату таксолу на клітини анапластичного раку щитовидної залози. Допов Нац акад наук Укр. 2006;8:204-6 (Tronko MD, Levchuk NI, Popadiuk ID, Goncharuk VM, Pushkarev VM. The effect of the antitumor drug taxol on anaplastic thyroid cancer cells. Dopov Nac Akad Nauk Ukr. 2006;8:204-6. Ukrainian).

Тронько МД, Пушкарьов ВМ, Старенький ДВ, Пушкарьов ВВ, Ковзун ОI, Попадюк IД. Вплив низьких та високих концентрацій протипухлинного препарату таксолу на клітини анапластичного раку щитоподібної залози. Допов Нац акад наук Укр. 2008;4:172-5 (Tronko MD, Pushkarev VM, Starenki DV, Pushkarev VV, Kovzun OI, Popadiuk ID. Effect of low and high concentrations of the antitumor drug taxol on anaplastic thyroid cancer cells. Dopov Nac Akad Nauk Ukr. 2008;4:172-5. Ukrainian).

Пушкарьов ВВ, Ковзун ОІ, Попадюк ІД, Пушкарьов ВМ, Тронько МД. Роль сигнального каскаду Ras/PI3K/Akt у формуванні стійкості клітин анапластичного раку щитоподібної залози до паклітакселу. Допов Нац акад наук Укр. 2011;3:169-71 (Pushkarov VV, Kovzun OI, Popadiuk ID, Pushkarev VM, Tronko MD The role of the signal cascade Ras/PI3K/Akt in the formation of the resistance of thyroid anaplastic cancer cells to paclitaxel. Dopov Nac Akad Nauk Ukr. 2011;3:169-71).

Пушкарьов ВВ, Ковзун ОІ, Пушкарьов ВМ, Стаценко ОА, Тронько МД. Дія паклітакселу на стійку до препарату лінію клітин анапластичного раку щитоподібної залози КТС-3. Допов Нац акад наук Укр. 2012;7:176-9 (Pushkarev VV, Kovzun OI, Pushkarev VM, Statsenko OA, Tronko MD. Paclitaxel action on thyroid anaplastic cancer cell line KTC-3 stable to drug. Dopov Nac Akad Nauk Ukr. 2012;7:176-9).

Пушкарьов ВВ. Регуляція механізмів клітинного циклу при анапластичній карциномі щитоподібної залози за дії таксанів [дисертація]. Київ, Україна; ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України»; 2013. 131 с. (Pushkarev VV. Taxanes effect upon cell cycle regulatory mechanisms in anaplastic thyroid carcinoma [dissertation]. Кyiv, Ukraine; SI «V.P. Коmisarenko Institute of Endocrinology and

Metabolism of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine»; 2013. 131 p. Ukrainian).

Pushkarev VM, Starenki DV, Saenko VA, Pushkarev VV, Kovzun OI, Tronko MD, et al. Differential effects of low and high doses of taxol in anaplastic thyroid cancer cells: possible implication of the Рin1 prolyl isomerase. Exp Oncol. 2008 Sep;30(3):190-4.

Pushkarev VM, Starenki DV, Saenko VA, Yamashita S, Kovzun OI, Popadiuk ID, et al. Effects of low and high concentrations of antitumour drug taxol in anaplastic thyroid cancer cells. Exp Oncol. 2009 Mar;31(1):16-21.

Пушкарьов ВМ, Левчук НІ, Пушкарьов ВВ, Ковзун ОІ, Тронько МД. Роль кінази глікогенсинтази-3β в опосередкуванні індукованого паклітакселем апоптозу в клітинах анапластичного раку щитоподібної залози. Ендокринологія. 2011;16(2):217-20 (Pushkarev VM, Levchuk NI, Pushkarev VV, Kovzun OI, Tronko MD. Role of glycogen synthase kinase-3β in mediation of paclitaxel-induced apoptosis in anaplastic cancer cells. Endokrynologia. 2011;16(2):217-20. Ukrainian).

Пушкарьов ВМ, Пушкарьов ВВ, Тронько МД. Вплив таксолу на активність регуляторів клітинного циклу в клітинах анапластичного раку щитоподібної залози. Буковинський медичний вісник. 2005;9(2):216-7 (Pushkarev VM, Pushkarev VV, Tronko MD. Effect of taxol upon cell cycle regulators activity in anaplastic thyroid cancer cells. Bukovinian Medical Herald. 2005;9(2):216-7. Ukrainian).

Пушкарьов ВМ, Старенький ДВ, Саєнко ВО, Попадюк ІД, Ковзун ОІ, Пушкарьов ВВ, та ін. Характеристика змін клітинного циклу залежно від концентрації та часу дії таксолу на клітини раку щитоподібної залози. Допов Нац акад наук Укр. 2009;7:182-6 (Pushkarev VM, Starenki DV, Saenko VO, Popadiuk ID, Kovzun OI, Pushkarev VV, et al. The characteristic of the cell cycle changes depending on the concentration and the duration of Taxol action on thyroid anaplastic cancer cells. Dopov Nac Akad Nauk Ukr. 2009;7:182-6 Ukrainian).

Пушкарьов ВМ, Ковзун ОІ, Пушкарьов ВВ, Тронько МД. Вплив паклітакселю на клітинний цикл клітин анапластичного раку щитоподібної залози. Ендокринологія. 2010;15(2):342-3 (Pushkarev VM, Kovzun OI, Pushkarev VV, Tronko MD. Effect of paclitaxel upon cell cycle of anaplastic thyroid cancer cells. Endokrynologia. 2010;15(2):342-3. Ukrainian).

Пушкарьов ВМ, Старенький ДВ, Пушкарьов ВВ, Ковзун ОІ, Тронько МД. Ефект паклітакселу на клітинний цикл та ініціація апоптозу в клітинах раку щитоподібної залози. Допов Нац акад наук Укр. 2011;2:163-5 (Pushkarev VM, Starenki VV, Pushkarev VV, Kovzun OI, Tronko MD. Effect of paclitaxel upon cell cycle and apoptosis initiation in thyroid anaplastic cancer cells. Dopov Nac Akad Nauk Ukr. 2011;2:163-5. Ukrainian).

Тронько МД, Пушкарьов ВМ, Попадюк ІД, Ковзун ОІ. Внутрішньоклітинні сигнальні механізми, що опосередковують дію таксанів у пухлинній клітині. Журнал АМН України. 2010;16(3):408-23 (Tronko MD, Pushkarev VM, Popadiuk ID, Kovzun OI. The intracellular signal mechanisms mediating action of taxanes in tumor cell. Journal of the Academy of Medical Sciences of Ukraine. 2010;16(3):408-23. Ukrainian).

Pushkarev VV, Kovzun OI, Pushkarev VM, Tronko MD. The effect of the combined action of roscovitine and Paclitaxel on the apoptotic and cell cycle regulatory mechanisms in colon and anaplastic thyroid cancer cells. ISRN Biochem. 2012 Aug 30;2012:826305. doi: 10.5402/2012/826305.

Пушкарьов ВМ, Старенький ДВ, Попадюк ІД, Ямашита С, Саєнко ВО, Тронько МД. Ефект комбінованої дії таксолу та іонізуючої радіації на клітини анапластичного раку щитоподібної залози. Допов Нац акад наук Укр. 2009;5:209-12 (Pushkarev VM, Starenki DV, Popadiuk ID, Yamashita S, Saenko VO, Tronko MD. The effect of combined action of Taxol and ionizing radiation on thyroid anaplastic cancer cells. Dopov Nac Akad Nauk Ukr.

;5:209-12. Ukrainian).

Пушкарьов ВМ, Старенький ДВ, Саєнко ВО, Тронько МД. Посилення цитотоксичної дії таксолу щодо анапластичного раку щитоподібної залози γ‑опроміненням. Допов Нац акад наук Укр. 2010;3:190-3 (Pushkarev VM, Starenki DV, Saenko VO, Tronko MD. The enhancement of cytotoxic action of Taxol on thyroid anaplastic cancer by γ-irradiation. Dopov Nac Akad Nauk Ukr. 2010;3:190-3. Ukrainian).

Pushkarev VM, Starenki DV, Saenko VO, Tronko MD, Yamashita S. Effects of Paclitaxel and combination of the drug with radiation therapy in an in vivo model of anaplastic thyroid carcinoma. Exp Oncol. 2011 Mar;33(1):24-7.

Pushkarev VM, Kovzun OI, Pushkarev VV, Tronko MD. Biochemical effects of combined action of gamma-irradiation and paclitaxel on anaplastic thyroid cancer cells. Ukr Biokhim Zh (1999). 2013 Jan-Feb;85(1):51-61. doi: 10.15407/ubj85.01.051.

Pushkarev VM, Kovzun OI, Pushkarev VV, Guda BB, Tronko MD. Biochemical aspects of the combined use of taxanes, irradiation and other antineoplastic agents for the treatment of anaplastic thyroid carcinoma. Ukr Biochem J. 2018 Sep-Oct;90(5):5-19.

Ковзун ОІ, Пушкарьов ВВ, Пушкарьов ВМ, Гуда ББ, Тронько МД. Захисна дія паклітакселу від гама-випромінювання у клітинах анапластичної карциноми щитоподібної залози. УРЖ. 2015;ХХІІІ(3):75-7 (Kovzun OI, Pushkarev VV, Pushkarev VM, Guda BB, Tronko MD. Protective effects of paclitaxel on γ-irradiation action on anaplastic thyroid cancer cells. UJR. 2015;XXIII(3):75-7. Ukrainian).

Пушкарьов ВМ, Ковзун ОІ, Пушкарьов ВВ, Тронько МД. Дія паклітакселю та інгібітора ядерного фактора NF-κB на пухлини раку щитоподібної залози in vivo. Допов Нац акад наук Укр. 2014;5:164-7 (Pushkarev VM, Kovzun OI, Pushkarev VV, Tronko MD. Effects of paclitaxel and nuclear factor NF-κB inhibitor in thyroid cancer tumors in vivo. Dopov Nac Akad Nauk Ukr. 2014;5:164-7. Ukrainian).

Pushkarev VV, Starenki DV, Pushkarev VM, Kovzun OI, Tronko MD. Inhibitor of the transcription factor NF-kB, DHMEQ, enhances the effect of paclitaxel on cells of anaplastic thyroid carcinoma in vitro and in vivo. Ukr Biochem J. 2015 May-Jun;87(3):63-74. doi: 10.15407/ubj87.03.063.

Пушкарьов ВМ, Ковзун ОІ, Пушкарьов ВВ, Гуда ББ, Тронько М.Д. Хронічне запалення і рак. Значення ядерного фактора NF-κB (огляд літератури та власних досліджень). Журнал НАМН України. 2015;21(3-4):287-98 (Pushkarev VM, Kovzun OI, Pushkarev VV, Huda BB, Tronko MD. Chronic inflammation and cancer. Role of nuclear factor NF-κB (review of literature and own data). Journal of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine. 2015;21(3-4):287-98. Ukrainian).

Тронько МД, Пушкарьов ВВ, Ковзун ОІ, Пушкарьов ВМ. Анапластична карцинома щитоподібної залози: нові підходи до її лікування (огляд літератури). Ендокринологія. 2013;18(2):78-91 (Tronko MD, Pushkarev VV, Kovzun OI, Pushkarev VM. Anaplastic carcinoma of the thyroid gland: new approaches for its treatment (review). Endokrynologia. 2013;18(2):78-91 Ukrainian).

Rajabi M, Mousa SA. The role of angiogenesis in cancer treatment. Biomedicines. 2017 Jun 21;5(2):34. doi: 10.3390/ biomedicines5020034.

Jin J, Wu X, Yin J, Li M, Shen J, Li J, et al. Identification of genetic mutations in cancer: challenge and opportunity in the new era of targeted therapy. Front Oncol. 2019 Apr 16;9:263. doi: 10.3389/fonc.2019.00263.

Yip HYK, Papa A. Signaling pathways in cancer: therapeutic targets, combinatorial treatments, and new developments. Cells. 2021 Mar 16;10(3):659. doi: 10.3390/cells10030659.

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.