Роль трансформуючого фактора росту β у канцерогенезі та процесах метастазування при карциномах щитоподібної залози. Огляд літератури та власних даних

Анотація

Трансформуючий фактор росту (Transforming growth factor, TGF-β) має вирішальне значення для численних фізіологічних та патологічних процесів. Він впливає на ріст клітин, диференціацію, міграцію, апоптоз, імунну регуляцію та відновлення тканин через складні сигнальні шляхи, діючи як на здорові, так і на хворі клітини. Роль TGF-β у канцерогенезі є неоднозначною. Спочатку він діє через канонічний шлях як супресор пухлини, пригнічуючи ріст клітин, сприяючи апоптозу та підтримуючи генетичну стабільність. На пізніх стадіях раку сигналінг TGF-β стає потужним промотором злоякісності, сприяючи кільком ключовим процесам, що стимулюють прогресування раку та ускладнюють лікування. TGF-β відіграє вирішальну роль у розвитку метастазів, індукуючи епітеліально-мезенхімальний перехід (epithelial-mesenchymal transition, EMT) – процес, у якому епітеліальні клітини втрачають свої адгезивність та полярність, набуваючи міграційних та інвазивних характеристик, типових для мезенхімальних клітин. TGF-β став важливим біомаркером у діагностиці раку завдяки своїй ключовій ролі в біології пухлин. Як багатофункціональний цитокін, він бере участь у рості, диференціації та імуномодуляції клітин. Змінені експресія та активність TGF-β часто пов’язані з прогресуванням раку. Підвищені рівні TGF-β були виявлені в різних типах раку, включаючи рак щитоподібної залози (ЩЗ). TGF-β також сприяє ангіогенезу, дозріванню та стабілізації новоутворених кровоносних судин, що підтримує ріст пухлини та метастазування. TGF-β1 є перспективним маркером метастазування і фактором утворення резистентних до радіойоду метастазів у карциномах ЩЗ. За нашими даними, концентрація TGF-β1 у пухлинній тканині папілярної карциноми ЩЗ (ПКЩЗ) з метастазами була вищою, ніж в умовно нормальній тканині, майже в 5 разів та в 3 рази вищою, порівняно з тканиною ПКЩЗ без метастазів. Рівень TGF-β1 у плазмі крові також був значно вищим у пацієнтів із ПКЩЗ та метастазами, ніж у здорових людей і пацієнтів ПКЩЗ без метастазів. Отже, TGF-β може бути важливим маркером метастатичного процесу в пухлинах ЩЗ у доопераційному періоді.