Ключові слова
білки ZO-1
щільні з’єднання
метастази
Як цитувати
Анотація
Епітеліально-мезенхімальний перехід (EMT) має вирішальний вплив на процес утворення метастазів. Ключовою подією ЕМТ є реорганізація щільних з’єднань (TJ). В основі мембрани TJ містяться каркасні, адаптерні та сигнальні білки, до яких належать білки ZO-1-3 (zonula occludens). Білки ZO відіграють важливу роль у запаленні, пухлиногенезі, прогресуванні раку та ін., впливаючи на проліферацію та рухливість клітин і вважаються супресорами пухлин. Було неодноразово доведено, що білки ZO дифундують або втрачаються майже при всіх типах запалень, під час пухлиноутворення та метастазування. Метa. Метою роботи було порівняльне дослідження кількості ZO-1 у тканинах і крові хворих із папілярною карциномою щитоподібної залози (ПКЩЗ) без метастазів та з метастазами в лімфовузли. Матеріал і методи. Для досліджень використовували післяопераційні зразки пухлинної тканини, метастазів та умовно-нормальної тканини. Кров отримували стандартною венепункцією і зберігали в пробірках з EDTA при -80 ºС. Кількість ZО-1 визначали за допомогою наборів для імуноферментного аналізу E-EL-H1516 (Elabscience, США). У дослідженні брали участь хворі з ПКЩЗ та з зобом. До 1 групи увійшли хворі з ПКЩ і без метастазів, у 2 групу – із ПКЩЗ і метастазами, у 3 групу – із зобом. Результати. Отримані дані свідчать, що рівень ZO-1 в умовно-нормальній тканині ЩЗ був у 2 рази вищим, ніж у пухлинній тканині ПКЩЗ без метастазів. У ПКЩЗ із метастазами кількість ZO-1 суттєво нижча, ніж в умовно-нормальній тканині ЩЗ, як із метастазами, так і без них. У зобній тканині кількість ZO-1 не відрізняється від умовно-нормальної тканини карцином, але помітно вища, ніж у пухлинній тканині та метастазах. Рівень ZO-1 у крові хворих на ПКЩЗ був суттєво нижчим, ніж у крові здорових людей. Кількість ZO-1 у крові хворих на ПКЩЗ з метастазами була нижчою та вірогідно відрізняється від показника хворих на ПКЩЗ без метастазів. Висновок. Таким чином, зниження концентрації ZO-1 в пухлинах і крові може бути одним із маркерів метастазування в ПКЩЗ.
Посилання
Yang J, Antin P, Berx G, Blanpain C, Brabletz T, Bronner M, et al. Guidelines and definitions for research on epithelial-mesenchymal transition. Nat Rev Mol Cel Biol. 2020 Jun;21(6):341-352. doi:10.1038/s41580-020-0237-9.
Citi S, Fromm M, Furuse M, González-Mariscal L, Nusrat A, Tsukita S, et al. A short guide to the tight junction. J Cell Sci. 2024 May 1;137(9):jcs261776. doi:10.1242/jcs.261776.
Saito AC, Endo C, Fukazawa Y, Higashi T, Chiba H. Effects of TAMP family on the tight junction strand network and barrier function in epithelial cells. Ann N Y Acad Sci. 2022 Nov;1517(1):234-250. doi:10.1111/nyas.14889.
Cording J, Berg J, Käding N, Bellmann C, Tscheik C, Westphal JK, et al. In tight junctions, claudins regulate the interactions between occludin, tricellulin and marvelD3, which, inversely, modulate claudin oligomerization. J Cell Sci. 2013 Jan 15;126(Pt 2):554-64. doi:10.1242/jcs.114306.
Rouaud F, Sluysmans S, Flinois A, Shah J, Vasileva E, Citi S. Scaffolding proteins of vertebrate apical junctions: structure, functions and biophysics. Biochim Biophys Acta Biomembr. 2020 Oct 1;1862(10):183399. doi:10.1016/j.bbamem.2020.183399.
Wibbe N, Ebnet K. Cell adhesion at the tight junctions: new aspects and new functions. Cells. 2023 Nov 24;12(23):2701. doi:10.3390/cells12232701.
Otani T, Furuse M. Tight junction structure and function revisited. Trends Cell Biol. 2020 Oct;30(10):815-817. doi:10.1016/j. tcb.2020.08.004.
Zhang S, Xu W, Wang H, Cao M, Li M, Zhao J, et al. Inhibition of CREB-mediated ZO-1 and activation of NF-kappaB-induced IL-6 by colonic epithelial MCT4 destroys intestinal barrier function. Cell Prolif. 2019 Nov;52(6):e12673. doi: 10.1111/cpr.12673.
Yu S, He J, Xie K. Zonula occludens proteins signaling in inflammation and tumorigenesis. Int J Biol Sci. 2023 Jul 24;19(12):3804-3815. doi:10.7150/ijbs.85765.
Chang ZY, Liu HM, Leu YL, Hsu CH, Lee TY. Modulation of gut microbiota combined with upregulation of intestinal tight junction explains anti-inflammatory effect of corylin on colitisassociated cancer in mice. Int J Mol Sci. 2022 Feb 28;23(5):2667. doi: 10.3390/ijms23052667.