Ключові слова
Як цитувати
Анотація
Синдром ектопічного АКТГ (The ectopic ACTH syndrome, EAS) залишається в ендокринології одним із найскладніших для диференційної діагностики. EAS є результатом нерегульованої експресії та секреції АКТГ, переважно нейроендокринними пухлинами (NET) різного ступеня гістологічної диференціації, що викликає значну секрецію кортизолу корою наднирників і специфічні прояви синдрому Кушинга (СК). Для аналізу даних із цього питання було здійснено пошук публікацій у PubMed, Scopus, Web of Science, Google і Google Scholar (2000-2023 рр). За цей період виявлено понад 300 публікацій щодо АКТГ-секретуючих пухлин різної локалізації, які супроводжувалися СК. Наприкінці минулого століття, коли дослідники звернули увагу на раптовий початок клінічних ознак важкого гіперкортицизму, що був пов’язаний із наявністю агресивних злоякісних новоутворень, останні переважно були представлені дрібноклітинним раком легень. Завдяки вдосконаленню методів візуалізації, спектр АКТГ-секретуючих пухлин із часом розширювався. Існують певні складнощі в диференціації EAS від хвороби Кушинга, оскільки АКТГ-секретуючі NEТ часто невеликі, їх важко виявити, а класичні симптоми та біохімічні характеристики гіперкортицизму подібні чи навіть ідентичні таким за кортикотрофних пухлин гіпофіза. Саме тому EAS розглядають як надзвичайну ендокринну ситуацію, яка вимагає екстреного реагування як із точки зору діагностики, так і лікування. Наголошують на важливості проведення ретельного обстеження пацієнтів, врахування навіть незначних клінічних проявів хвороби, результатів біохімічних тестів у динаміці, оцінювання при пошуку локалізації новоутворення результатів мультимодальної візуалізації з глибоким усвідомленням чинних застережень щодо кожного методу. Попри досягнення діагностики, до 20% пухлин залишаються невизначеними, що є проблемою для клінічного ендокринолога, оскільки в деяких випадках пухлину неможливо виявити після тривалого спостереження чи навіть під час розтину. У статті розглянуто епідеміологію EAS, можливі механізми експресії АКТГ пухлинними клітинами, складність діагностики та характерні особливості EAS в залежності від локалізації та природи ектопічних джерел АКТГ, а також наведено опис клінічного випадку.
Посилання
2. Toivanen S, Leijon H, Arola A, Soinio M, Hämäläinen PO, Metso S, et al. Characteristics and outcomes of the Finnish ectopic ACTH syndrome cohort. Endocrine. 2021;74(2):387-95. doi: 10.1007/s12020-021-02768-0.
3. Isidori AM, Kaltsas GA, Pozza C, Frajese V, Newell-Price J, Reznek RH, et al. The ectopic adrenocorticotropin syndrome: clinical features, diagnosis, management, and long-term follow-up. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(2):371-7. doi: 10.1210/jc.2005-1542.
4. Attri B, Goyal A, Kalaivani M, Kandasamy D, Gupta Y, Agarwal S, et al. Clinical profile and treatment outcomes of patients with ectopic ACTH syndrome compared to Cushing disease: a single-center experience. Endocrine. 2023;80(2):408-18. doi: 10.1007/s12020-022-03298-z.
5. Walia R, Dutta A, Gupta N, Bhansali A, Pivonello R, Ahuja CK, et al. Etiology, sex-, and tumor size-based differences in adrenocorticotropin-dependent Cushing syndrome. Endocr Pract. 2021;27(5):471-7. doi: 10.1016/j.eprac.2020.11.014.
6. Espinosa-de-Los-Monteros AL, Ramírez-Rentería C, Mercado M. Clinical heterogeneity of ectopic ACTH syndrome: a longterm follow-up study. Endocr Pract. 2020;26(12):1435-41. doi: 10.4158/EP-2020-0368.
7. La Rosa S, Volante M, Uccella S, Maragliano R, Rapa I, Rotolo N, et al. ACTH-producing tumorlets and carcinoids of the lung: clinico-pathologic study of 63 cases and review of the literature. Virchows Arch. 2019;475(5):587-97. doi: 10.1007/s00428-019-02612-x.
8. Landry JP, Clemente-Gutierrez U, Pieterman CRC, Chiang YJ, Waguespack SG, Jimenez C, et al. Management of adrenocorticotropic hormone-secreting neuroendocrine tumors and the role of bilateral adrenalectomy in ectopic Cushing syndrome. Surgery. 2022;172(2):559-66. doi: 10.1016/j.surg.2022.03.014.
9. Paleń-Tytko JE, Przybylik-Mazurek EM, Rzepka EJ, Pach DM, Sowa-Staszczak AS, Gilis-Januszewska A, et al. Ectopic ACTH syndrome of different origin-Diagnostic approach and clinical outcome. Experience of one Clinical Centre. PLoS One. 2020;15(11):e0242679. doi: 10.1371/journal.pone.0242679.
10. Zhou X, Hang J, Che J, Chen Z, Qiu W, Ren J, et al. Surgical treatment of ectopic adrenocorticotropic hormone syndrome with intra-thoracic tumor. J Thorac Dis. 2016;8(5):888-93. doi: 10.21037/jtd.2016.03.54.
11. Aniszewski JP, Young WF Jr, Thompson GB, Grant CS, van Heerden JA. Cushing syndrome due to ectopic adrenocorticotropic hormone secretion. World J Surg. 2001;25(7):934-40. doi: 10.1007/s00268-001-0032-5.
12. Davi’s MV, Cosaro E, Piacentini S, Reimondo G, Albiger N, Arnaldi G, et al. Prognostic factors in ectopic Cushing’s syndrome due to neuroendocrine tumors: a multicenter study. Eur J Endocrinol. 2017;176(4):453-61. doi: 10.1530/EJE-16-0809.
13. Doi M, Sugiyama T, Izumiyama H, Yoshimoto T, Hirata Y. Clinical features and management of ectopic ACTH syndrome at a single institute in Japan. Endocr J. 2010;57(12):1061-9. doi: 10.1507/endocrj.k10e-265.
14. Araujo Castro M, Palacios García N, Aller Pardo J, Izquierdo Alvarez C, Armengod Grao L, Estrada García J. Ectopic Cushing syndrome: report of 9 cases. Endocrinol Diabetes Nutr (Engl Ed). 2018;65(5):255-64. English, Spanish. doi: 10.1016/j.endinu.2018.02.001.
15. Karageorgiadis AS, Papadakis GZ, Biro J, Keil MF, Lyssikatos C, Quezado MM, et al. Ectopic adrenocorticotropic hormone and corticotropin-releasing hormone co-secreting tumors in children and adolescents causing cushing syndrome: a diagnostic dilemma and how to solve it. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(1):141-8. doi: 10.1210/jc.2014-2945.