Ключові слова
Як цитувати
Анотація
Оглядова стаття підсумовує основні результати екс- периментальних досліджень співробітників лабораторії нейрогормональної регуляції розмноження та відділу ендокринології репродукції та адаптації стосовно біологічних ефектів нестероїдних антиандрогенів, наночастинок металів, біоактивних пептидів та їх імплементації в різних галузях медицини. Досліджено фармакодинамічні ефекти і фармакокінетику ніфтоліду (флутаміду) та інших синтезованих в інституті антагоністів рецепторів андрогенів із групи заміщених карбоксанілидів. На цьому підгрунті запропоновано новий метод функціональної діагностики гонадотропних резервів гіпоталамо-гіпофізарно-тестикулярної системи та створено лікарські засоби для лікування гірсутизму, синдрому полікістозних яєчників, раку передміхурової залози. Проведено їхні доклінічні дослідження та впровадження в клінічну ендокринологію, онкологію, гінекологію, дерматологію. Експериментально обгрунтовані та підтверджені онкоурологічною практикою концепція оптимальної андрогенної блокади та метод низькодозової естроген-антиандрогенної паліативної та неоад’ювантної терапії раку передміхурової залози та його метастазів. Розроблено і впроваджено спосіб підвищення ефективності гонадотропної стимуляції овуляції в циклах допоміжних репродуктивних технологій. Виявлено пригнічуючий вплив полідисперсного колоїдного розчину наночастинок золота (10-50 нм) на ріст ксенографтів андрогензалежного раку передміхурової залози людини, трансплантованих під капсулу нирки мишей. Препарат зменшував кількісне співвідношення епітеліальних клітин ксенографтів до строми, а в дослідах in vitro пригнічував проліферацію ракових клітин простати LnCaP і частково блокував стимулювальний ефект 5-альфа-дигідротестостерону на ріст культури. У дослідах на старіючих щурах виявлено стимулювальний ефект перорального введення наночастинок діоксиду церію (2-3 нм) стосовно сперматогенезу та секреції тестостерону. Досліджено вплив рекомбінантного поліпептидного цитокіну EMAP II (endothelial-monocyre activating polypeptide II) та його нанокомпозитів на ріст ксенографтів андрогензалежного раку передміхурової залози людини в мишей. Ін’єкції EMAP II гальмували ріст ксенографтів, викликали в них цитотоксичний ефект та запальну реакцію. Флутамід посилював протипухлинну дію EMAP II. У дослідах на культурі LnCaP спостерігали проапоптотичний та антипроліферативний ефекти препарату. Отримані результати експериментальних досліджень створюють підгрунтя для розроблення нових методів лікування андрогензалежного раку передміхурової залози з використанням нанометалів і біоактивних пептидів.
Посилання
Reznikov AG. Developmental neuroendocrinology of reproduction and adaptation: lessons from animal research. Fiziol Zh. 2021;67(3):54-74. doi:10.15407/fz67.03.054.
Reznikov AG, Varga SV. Antiandrogens. Moscow: Medicine Publishing House; 1988. 208 p. Russian.
Reznikov AG, Varga SV, Demkiv LP, Balyon YaG, Yagupolsky LM. Experimental study of antiandrogenic activity of 4’-nitro‑3’-trifluoromethyl-isobutyranilide (Niftolide) in rats and ginea pigs. Pharmacol Toxicol. 1977;40(3):336-42. Ukrainian.
Varga SV, Reznikov AG, Balyon YaG, Lozinsky MO, Smirnov VA. Antiandrogenic activity of some substituted carboxanilides. Probl Endocrinol. 1983;29(2):67-70. Russian.
Balyon YaG, Varga SV, Reznikov AG, Smirnov VA, Moskaliova RN. Synthesis and antiandrogenic activity of substituted carboxanilides. Chem-Pharm J. 1987;21(6):681-5. Russian.
Sologub NV, Varga SV. Antiandrogenic effects of hydroxyniftolide in male rats. Probl Endocrinol. 1987;33(4):74-6. Russian.
Varga SV, Sinitsyn PV. Biosynthesis of nucleic acids and protein in accessory sexual glands of rats with blockade of testosterone action by antiandrogen, 4’-nitro‑3’-trifluoromethyl-isobutyranilide. Probl Endocrinol. 1978;24(1):107-11. Russian.
Varga SV, Sinitsyn PV. Biosynthesis of nucleic acids and protein in androgen-sensitive organs of rats in terms of introduction of non-steroidal antiandrogen, Niftolide. Probl Endocrinol. 1982;28(4):73-7. Russian.
Reznikov AG, Korpacheva TI. Inhibition of 5alpha-reductase conversion of testosterone in the prostate gland of rats under the influence of the antiandrogen Niftolide. Reports Acad Sci Ukr SSR, Series B. 1985;(8):76-8. Russian.
Reznikov AG, Korpacheva TI. Testosterone metabolism in the liver of rats when the antiandrogen Niftolide is administered. Probl Endocrinol. 1985;31(6):65-71. Russian.
Reznikov AG, Korpachova TI. Nonsteroid antiandrogen inhibiting effect on testosterone metabolism in rat prostate and liver. Endocrinol Exp. 1990;24(4):437-47.
Reznikov AG, Demchenko VN, Yagupolsky LM, Balyon YaG, Kondratenko NV, Shulman MD, et al., inventors; The Kiev Research Institute of Endocrinology and Metabolism, assignee. Method for determining functional state of the hypothalamichypophyseal-testicular system. The USSR invention certificate 552962. December 13, 1976. Russian.
Reznikov AG, Benikova YeA, Demchenko VN. On the possibility of using the antiandrogen 4-nitro‑3-trifluoro-methylisobutyranilide to assess the gonadotropic reserves of the hypothalamic-pituitary system. Fiziol Zhurnal Acad Sci USSR. 1978;24(5):687-91. Russian.
Reznikov AG, Demchenko VN, Varga SV, Bozhok YuM. Hypothalamo-hypophyseal-gonadal system in male rats and guinea pigs treated with the antiandrogen 4’-nitro‑3’-trifluoromethylisobutyranilide. Endokrinologie. 1978 Nov;72(3):276-84.
Volkova NN. Dynamics of secretion of gonadotropic hormones and androgens in rats under conditions of introduction of the antiandrogen, 4’-nitro‑3’-trifluoromethyl-isobutyranilide. Reports Acad Sci Ukr SSR. Series B. 1980; (3):60-2. Russian.