Ключові слова
Як цитувати
Анотація
Підтверджено існування взаємозв’язків між віковим зниженням рівня андрогенів у чоловіків і ризиком розвитку інсулінорезистентності, метаболічного синдрому і гіпогонадизму. У роботі наведено гіпотетичну схему механізмів розвитку цих станів. Є підстава стверджувати, що дослідження гена андрогенового рецептора (АR) може стати допоміжним засобом оцінки ризику розвитку ускладнень цукрового діабету 2 типу (ЦД2).
Одним із підходів для цього є визначення в гені АR кількості поліморфних за довжиною тринуклеотидних повторів цитозин-аденін-гуанін (CAG)n. Існує зворотний взаємозв’язок між довжиною CAG-повторів та транскрипційною активністю генів-мішеней тестостерону. Визначення кількості (CAG)n проводили на тлі дослідження антропометричного, ліпідного та гормонального статусу в 42 чоловіків, хворих на ЦД2, віком від 50 до 80 років. Пацієнти лікувались таблетованими цукрознижувальними препаратами і були розподілені на 2 групи залежно від вмісту С-пептиду (у межах 0,75-3,0 нг/мл та понад 3,0 нг/мл) в їх крові. Контрольну групу складали 15 осіб такого ж віку. Додатково до контрольної групи також входили 20 чоловіків відповідного віку, у яких визначали тільки (CAG)n у гені AR. Визначення (CAG)n проводили за допомогою методу полімеразної ланцюгової реакції, використовуючи зразки ДНК, виділені з лейкоцитів крові, із наступним аналізом фрагменті на автоматичному флуоресцентному аналізаторі.
Показано, що в чоловіків похилого віку, хворих на ЦД2, при зростанні рівня С-пептиду поступово знижується кількість тестостерону (Т), як загального, так і вільного, порівняно зі здоровими особами. Зроблено висновок про підвищення тригліцеридів у хворих на ЦД2 чоловіків; найбільш характерно це для чоловіків із рівнем С-пептиду >3,0 нг/мл. Дослідження взаємовідношення між кількістю CAG-повторів у гені АR та рівнем андрогенів
показало, що в чоловіків, хворих на ЦД2, зменшення (CAG)n у гені АR супроводжується падінням вмісту Т у крові. Позитивні кореляційні взаємозв’язки між кількістю CAG-повторів і ліпопротеїдами високої і низької щільності виявлено як у групі здорових осіб, так і у хворих на ЦД2 чоловіків.
Посилання
2. Тронько М.Д., Корпачева-Зінич О.В. Стероїдні гормони і цукровий діабет // Київ: Книга-плюс, 2010. 198с.
3. Kapoor D., Malkin C.J., Channer K.S., Jones T.N. Androgens, insulinresistance and vascular disease in men // Clin. Endocrinol. 2005, 63, 239-250.
4. Behre H.M., Simoni M., Nieschlag E. Strong association between serum levels of leptin and testosterone in men // Clin. Endocrinol (Oxf). 1997, 47, 237-240.
5. Marin P., Krotkiewski M., Bjorntorp P. Androgen treatment of middle-aged, obese men: effects on metabolism, muscle and adipose tissue // Eur. J. Med.
1992, 1, 329-336.
6. Buchter D., Behre H.M., Kliesch S. et al. Effects of testosterone suppression in young men by the gonadotropin releasing hormone antagonist cetrorelix on
plasma lipids, lipolytic enzymes, lipid transfer proteins, insulin, and leptin // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1999, 107, 522-529.
7. Vermeulen A., Verdone K., Kaufman J.M. A critical evaluation of simple methods for estimation of free testosterone in serum // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999,
84, 3666-3672.
8. Oh J.Y., Barrett-СonnorE., Wedick N.M., Wingard D.L. Endogenous sex hormones and development of type 2 diabetes in older men and women: the rancho Bernardo study // Diabetes Care. 2002, 25, 55-60.
9. Farid Saad. The role of testosterone in type 2 diabetes and metabolic syndrome in men // Arg. Bras. Endocrinol. Metab. 2009, 53, 8, 901-907.
10. Kalyani R.R., Dobs A.S. Androgen deficiency, diabetes, and the metabolic syndrome in men // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. 2007, 14, N3, 226-234.
11. Snyder P.J. Hypogonadism in elderly men – what to do until the evidence comes // New Journal of Medicine. 2004, 350, 440-442.
12. Gelmann E.P. Molecular biology of the androgen receptor // J. Clin. Oncol. 2009, 20, N13, 3001-3015.
13. Klocker H., Gromoll J., Cato A.C.B. The androgen receptor: molecular biology. In: Behre H.M. [ed.]. Testosterone, action, deficiency, substitution. Cambridge
(UK): Cambridge University Press, 2004, p. 39-92.
14. Tut T.G., Ghadessy F.J., Trifiro M.A. et al. Long polyglutamine tracts in the androgen receptor are associated with reduced trans-activation, impaired sperm
production, and male infertility // J. Clin. Endocr. Metab. 1997, 82, 3777-3782.
15. Skjarpe P.A., Giwercman Y.L., Giwercman A., Svartberg J. Androgen receptor gene polymorphism and sex hormone hormones in elderly men: the Tromson study // Asian J. Androl. 2009, N12, 222-228.