Ключові слова
гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор
папілярна карцинома щитоподібної залози
медулярна карцинома щитопо- дібної залози
метастази.
Як цитувати
Анотація
Шлях RET/RAS/RAF/MEK/ERK (позаклітинна сигнал-ре-
гульована кіназа) – це еволюційно консервативний, високоспе-
цифічний трирівневий кіназний каскад, який регулює експресію
генів, що контролюють проліферацію клітин, ангіогенез, ріст, ви-
живання та міграцію. Аберантна активація сигналінгу ERK в ре зультаті генетичних та епігенетичних змін була виявлена в різних
видах раку, що робить компоненти цього шляху привабливими
терапевтичними мішенями. Гранулоцитарний колонієстимулюючий
фактор (G-CSF) – це гемопоетичний фактор росту, який сти-
мулює вироблення лейкоцитів у кістковому мозку. Було показано,
що окрім своєї фізіологічної ролі, G-CSF надмірно експресується
в пухлинах, де він може сприяти ангіогенезу та росту пухлини.
Мета. Дослідити особливості експресії G-CSF і активованої ERK1/2
у карциномах щитоподібної залози та їх метастазах. Матеріал
і методи. Для досліджень використовувалися післяопераційні
зразки пухлинної тканини, метастазів (Мтс) та умовно нормальної
(УН) тканини, отримані з хірургічного відділення клініки Інституту.
У дослідженні брали участь пацієнти з папілярною карциномою
щитоподібної залози (ПКЩЗ), медулярною карциномою (МКЩЗ) та
багатовузловим зобом (БВЗ). Також досліджувалися зразки плаз-
ми крові та мононуклеарних клітин (МНКК). Кількість G-CSF та
рERK1/2 визначали за допомогою наборів для ІФА. Результати.
Вірогідні відмінності в рівнях G-CSF та pERK1/2 спостерігалися між
УН тканиною, БВЗ та пухлинними тканинами пацієнтів із ПКЩЗ/
МКЩЗ. Визначення фосфо-ERK1/2 у плазмі та клітинах крові паці-
єнтів із ПКЩЗ та МКЩЗ показало значне перевищення рівня кінази
в пацієнтів із Мтс порівняно з пацієнтами без Мтс. Висновки. Під-
вищена концентрація активованої ERK як у пухлинній тканині, так і
в крові може служити потенційним маркером метастазування кар-
цином ЩЗ. Особливе клінічне значення має суттєве відхилення
цього показника від нормальних рівнів у плазмі та клітинах крові,
що свідчить про його корисність для передопераційної прогнос-
тичної оцінки. Рівень G-CSF також може відображати злоякісну
трансформацію та метастатичну прогресію при ПКЩЗ. Враховую-
чи його роль у сприянні росту пухлини та ангіогенезу, G-CSF може
бути перспективним онкомаркером та потенційною терапевтич-
ною мішенню при раку ЩЗ.
Посилання
Tronko ND, Pushkarev VM. 30 years of the Chernobyl accident. Molecular genetic mechanisms of carcinogenesis of thyroid gland. Cytol Genet. 2016 Nov-Dec;50(6):15-22.
Гуда ББ, Пушкарьов ВМ, Коваленко АЄ, Пушкарьов ВВ, Ковзун ОІ, Тронько МД. Молекулярно-генетичні механізми патогенезу злоякісних пухлин щитоподібної залози (Огляд літератури та власні дані, частина 1). Ендокринологія. 2019;24(1):53-65 (Guda BB, Pushkarеv VM, Kovalenko AE, Pushkarev VV, Kovzun OI,
Tronko MD. Molecular genetic mechanisms of the pathogenesis of thyroid malignant tumors (review of literature and own data, part 1). Endokrynologia. 2019;24(1):53-65. Ukrainian). doi: 10.31793/1680-1466.2019.24-1.53.
Song Y, Bi Z, Liu Y, Qin F, Wei Y, Wei X. Targeting RAS-RAFMEK-ERK signaling pathway in human cancer: Current status in clinical trials. Genes Dis. 2022 May 20;10(1):76-88. doi: 10.1016/j. gendis.2022.05.006.
Bahar ME, Kim HJ, Kim DR. Targeting the RAS/RAF/MAPK pathway for cancer therapy: from mechanism to clinical studies. Signal Transduct Target Ther. 2023 Dec 18;8(1):455. doi: 10.1038/s41392-023-01705-z.
Li Z, Wang N, Li X, Xie Y, Dou Z, Xin H, et al. Thyroid cancer: from molecular insights to therapy (Review). Oncol Lett. 2025 Sep 10;30(5):520. doi: 10.3892/ol.2025.15266.
Xing M. Molecular pathogenesis and mechanisms of thyroid cancer. Nat Rev Cancer. 2013 Mar;13(3):184-99. doi: 10.1038/nrc3431.
Schubert L, Mariko ML, Clerc J, Huillard O, Groussin L. MAPK pathway inhibitors in thyroid cancer: preclinical and clinical data. Cancers (Basel). 2023 Jan 24;15(3):710. doi: 10.3390/cancers15030710.